BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究

• 作者: 宋旭光 徐开林 曹江 朱俊峰 李玉平 王雪 陈翀 马莎
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: 4型含Bromo结构域蛋白质 BRD4拮抗剂 白血病,B细胞 细胞凋亡 原代细胞培养
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 563-569
• 页数: 7页
• 字数: 4342字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2015.07.007

摘要

目的 探讨4型含Bromo结构域蛋白(BRD4)拮抗剂对普通型急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者原代白血病细胞的作用及可能机制.方法 采用流式细胞术分选14例普通型B-ALL患者(Ph+ B-ALL4例,Ph-B-ALL 10例)白血病细胞,在模拟骨髓微环境条件下进行短期培养;给予BRD4拮抗剂GSK525762A处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,用Annexin V/7-AAD法检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2 mRNA表达水平,Western blot法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白的表达.结果 GSK525762A对14例普通型B-ALL患者原代白血病细胞均有抑制增殖作用,且呈剂量依赖性,其中位IC50值为256.25 (90.64～1 378.39) nmol/L.500、1 000、2 500 nmol/LGSK525762A作用后中位细胞凋亡率分别为45.17％ (9.38％～70.91％)、66.02％ (24.36％～96.34％)、89.29％(39.29％～99.37％).GSK525762A对ph+与Ph-B-ALL细胞具有类似的作用,但对Ph+B-ALL细胞抑制增殖和诱导凋亡作用均弱于Ph-B-ALL细胞.1 000 nmol/L GSK525762A处理白血病细胞24、48 h后,c-MYC、CDK6和Bcl-2 mRNA表达水平下降,其中对ph+和Ph-B-ALL细胞c-MYC、CDK6mRNA的下调作用差异无统计学意义,而对Ph+ B-ALL细胞Bcl-2 mRNA表达水平的下调弱于对Ph-B-ALL细胞;GSK525762A处理后白血病细胞c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白表达水平均下调.结论 GSK525762A可抑制普通型B-ALL原代细胞的增殖,并促进其凋亡,且对Ph+ ALL细胞在体外具有一定作用.该作用可能通过下调c-MYC、CDK6和Bcl-2而实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐开林	徐州医学院附属医院血液科	207	750	11.0	19.0
2	陈翀	徐州医学院附属医院血液科	44	149	5.0	10.0
3	曹江	徐州医学院附属医院血液科	31	131	5.0	10.0
4	王雪	徐州医学院附属医院血液科	4	3	1.0	1.0
5	宋旭光	徐州医学院附属医院血液科	8	10	2.0	2.0
6	马莎	徐州医学院附属医院血液科	3	3	1.0	1.0
7	朱俊峰	蚌埠医学院第一附属医院血液科	1	2	1.0	1.0
8	李玉平	徐州医学院附属医院血液科	1	2	1.0	1.0