V型对称三唑并噻二唑衍生物的合成与生物活性

• 作者: 国阳 孙丽杰 张成路 曲瑞峰 朱长安 柴金华 王雪 胡雪
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 3-脂肪基-1,2,4-三唑 药物活性筛选 Cdc25B PTP1B
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 有机化学(Organic Chemistry)
• 页码范围: 465-504
• 页数: 40页
• 分类号: O626.23
• 字数: 2426字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7503/cjcu20140918

摘要

为构筑V型对称结构的三唑并噻二唑类衍生物,将间苯二甲酸和5-氨基间苯二甲酸分别与3-脂肪基-1,2,4-三唑(1)缩合,在POCl3催化下,合成了14个V型对称结构三唑并噻二唑稠环衍生物(2a~2g和3a~3g),其中13个化合物为首次合成.通过红外光谱、核磁共振波谱和高分辨质谱等对目标产物的结构进行了表征.研究了目标产物对细胞周期分裂蛋白25B(Cdc25B)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制性能,结果发现,部分目标产物对Cdc25B表现出良好的抑制活性,其中化合物3b和3f的抑制活性IC50值分别为(1.34±0.39)和(0.61±0.09)μg/mL,有望作为治疗癌症的潜在Cdc25B抑制剂；化合物3b~3g对PTP1B均表现出良好的抑制活性,其中化合物3b和3e的IC50值分别为(0.36±0.05)和(0.97±0.08)μg/mL,有望作为治糖尿病的潜在PTP1B抑制剂.