奥氮平对小鼠白色脂肪米色化的抑制作用及其机制

• 作者: 张学丽 柳亚敏 邵华 郑啸
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 奥氮平 米色化 白色脂肪 代谢紊乱 mTOR-Notch通路
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 724-729
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 字数: 3550字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20150615

摘要

从奥氮平(olanzapine,OLA)对白色脂肪米色化(beiging)的调节作用探讨其引起代谢紊乱的可能机制.C57BL6/J小鼠连续28 d灌胃给予高、低剂量(4,8 mg/kg) OLA,隔天记录体重及摄食变化;通过糖耐量实验和冷应激考察小鼠血糖调控和产热能力的变化.分离小鼠肾周(pWAT)、附睾(eWAT)及腹股沟(iWAT)处白色脂肪,通过解偶联蛋白-1(UCP-1)免疫组化技术和苏木精-伊红染色确证米色化程度的改变;通过Western blot考察奥氮平对米色脂肪分化关键调控蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化和Notch1胞内结构域(N1ICD)表达的影响.实验结果表明:OLA可致小鼠基础产热明显降低,并可抑制环境适应性产热和葡萄糖利用.OLA引起腹股沟处米色脂肪分化异常,抑制冷应激诱导的白色脂肪米色化及UCP-1激活,并显著上调磷酸化mTOR(p-mTOR)与N1ICD的表达.以上结果提示,白色脂肪米色化的抑制作用参与到OLA诱导的代谢紊乱,mTOR-Notch信号通路的激活可能是其中的关键分子事件.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邵华	东南大学附属中大医院药学部	57	259	7.0	13.0
2	张学丽	东南大学附属中大医院药学部	5	6	2.0	2.0
3	柳亚敏	东南大学附属中大医院药学部	10	29	3.0	5.0
4	郑啸	南京中医药大学附属医院药学部	3	21	2.0	3.0