狼疮肾炎患者循环 miRNA 表达谱研究及循环 miR-130b-3p 的临床意义

• 作者: 井冉 倪兆慧 张敏芳 戚超君 方炜 方燕 曹琴 李舒 沈剑萧 牟姗 王万鹏 王玲 王琴 范竹萍 邵兴华 陆任华
• 来源期刊: 中华肾病研究电子杂志
• 关键词: 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 慢性肾脏病 表观遗传调节 微小 RNA
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 302-308
• 页数: 7页
• 字数: 6426字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2015.06.007

摘要

目的：分析处于不同进展阶段的狼疮肾炎（LN）患者循环 miRNA 的表达变化并探讨其可能存在的临床意义。方法本研究共94份血清标本，包括58例 LN 患者和36名健康体检者（作为对照组）。挑选出其中性别、年龄匹配的12份血清标本用于循环 miRNA 表达谱筛选，包括早期 LN 组4份（CKD 1～3期），晚期 LN 组4份（CKD 分期4～5期）及对照组4份作为芯片组，使用 miRNA PCR芯片检测血清 miRNA 变化；剩余50例 LN 患者（40例早期 LN 患者、10例晚期 LN 患者）及32名对照者血清样本作为验证组，用于验证 miRNA 表达谱筛选结果；以 Nanodrop 2000检测血清总 RNA 抽提浓度；选择 miR-130b-3p 和 miR-1233-3p 作为验证对象；进行 Spearman 相关性分析。结果芯片组结果显示，与对照组相比，早期 LN 组中7个表达上升的 miRNA 差异具有统计学意义，分别是：miR-1233-3p （P ＝0．019）、miR-130b-3p （P ＝0．021）、miR-18a-3p （P ＝0．021）、miR-628-3p （P ＝0．023）、miR-1260b （P ＝0．030）、miR-1539（P ＝0．041）和 miR-378e （P ＝0．047）；晚期 LN 组分别与对照组及早期 LN 组比较，未发现表达上调大于2倍或者上调差异具有统计学意义的 miRNA。验证组结果显示：晚期 LN 组患者分别与对照组、早期 LN 组比较，血清总 RNA 浓度下降（U ＝4．5，P ＜0．001；U ＝18．0，P ＜0．001）；早期 LN 组与对照组比较，血清中 miR-130b-3p 表达升高[IQR 16．2（8．7，42．7）与9．6（4．8，17．4），U ＝405．5，P ＝0．008]；晚期 LN 组分别与对照组及早期 LN 组比较，MiR-130b-3p 和miR-1233-3p 表达均下降（U ＝69．0、P ＝0．008，U ＝46．0、P ＜0．001；U ＝80．0、P ＝0．019，U ＝70．0、P ＝0．002）；相关性分析显示循环 miR-130b-3p 的相对表达量与24 h 尿蛋白（r ＝0．404，P ＝0．010）、肾脏慢性活动指数（r ＝0．389，P ＝0．013）、甘油三酯（r ＝0．376，P ＝0．017）呈正相关。结论严重肾功能衰竭患者可能存在循环 miRNA 广泛表达下调，循环 miRNA-130b-3p 在早期 LN 患者中表达升高并与肾脏损伤和血脂调节异常相关，在 LN 发生发展中可能起作用。