白头翁皂苷B4、粉防己碱对奥沙利铂耐药的结肠癌细胞的耐药逆转作用及其机制

• 作者: 方明治 李敏
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠癌 化疗耐药 奥沙利铂 白头翁皂苷B4 粉防己碱
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 页码范围: 38-44
• 页数: 7页
• 分类号: R735.3
• 字数: 4343字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.01.007

摘要

背景与目的：奥沙利铂(oraliplatin，L-OHP)是结直肠癌最常用的化疗药物之一，但临床上常见结直肠癌L-OHP化疗耐药。本研究旨在探讨中药单体白头翁皂苷B4(anemoside B4，AB4)以及粉防己碱(Tetrandrine，Tet)对人结肠癌L-OHP耐药细胞LoVo/L-OHP耐药的逆转作用，并初步研究其机制。方法：采用浓度梯度实验筛选无毒剂量的AB4、Tet，无毒剂量的AB4、Tet作用于LoVo/L-OHP细胞48 h后，检测LoVo/L-OHP细胞对L-OHP耐药的变化，检测处理后细胞凋亡、细胞周期变化情况，通过RT-PCR及Western blot检测相关基因P-gp、zDHHC9和SMAD4的mRNA及蛋白的表达水平。结果：AB4及Tet作用48 h后对LoVo/L-OHP细胞的5%抑制率浓度分别为0.71及0.45μg/mL，以此作为无毒剂量。L-OHP对LoVo/L-OHP细胞IC50为(112.5±23.6)μg/mL，分别加入0.71μg/mL AB4及0.45μg/mL Tet后，L-OHP对LoVo/L-OHP细胞的IC50值分别为(62.8±21.4)及(58.9±26.3)μg/mL，IC50值均显著下降(P值均<0.05)。细胞周期检测发现，AB4及Tet处理后G1期细胞略有减少，S期细胞略有增加，但差异无统计学意义(P>0.05)。细胞凋亡检测发现AB4及Tet处理后凋亡率略有上升，但差异均无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测显示耐药细胞相对于亲本细胞，P-gp及zDHHC9基因表达升高， SMAD4表达降低(P值均<0.05)，经过AB4处理后，耐药细胞P-gp基因表达下降。Western blot检测相关蛋白水平后发现，耐药细胞经过AB4处理后，P-gp蛋白表达下降，经过Tet处理后zDHHC9蛋白表达下调。结论：AB4及Tet能逆转LoVo/L-OHP耐药细胞对L-OHP的耐药，AB4逆转机制可能与降低P-gp表达有关，Tet逆转机制与降低zDHHC9表达水平有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	方明治	南京市中医院肿瘤科	39	276	11.0	15.0
2	李敏	南京市中医院肿瘤科	20	184	7.0	13.0