肝X受体激动剂GW3965对人结肠癌细胞奥沙利铂耐药的逆转作用及机制

• 作者: 吴瑞平 文俏程 王然 莫砚群 谭湘洲 陈志康
• 来源期刊: 中国普通外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结肠肿瘤 抗药性,肿瘤 孤儿核受体 自噬
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1258-1264
• 页数: 7页
• 分类号: R735.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3978/j.issn.1005-6947.2017.10.006

摘要

目的:探讨肝X受体(LXR)激动剂GW3965对人结肠癌细胞奥沙利铂(OXA)耐药的逆转作用及机制.方法:用OXA药物浓度持续递增法诱导人结肠癌HCT116细胞构建OXA耐药的人结肠癌HCT116/L-OHP细胞,比较HCT116/L-OHP细胞与其亲本HCT116细胞的生长情况,以及对不同浓度OXA作用的反应情况;检测HCT116/L-OHP细胞经GW3965处理48 h后OXA耐药性及自噬相关蛋白ATG-5、Beclin-1、p62、LC3的表达的变化.结果:成功构建人结肠癌耐OXA细胞HCT116/L-OHP,表现为HCT116/L-OHP细胞与亲本HCT116细胞比较,增殖能力有所减弱,但对OXA的耐药性明显增强(IC50:244.99 μmol/L vs.10.05 μmol/L,P＜0.05),其耐药指数(RI)为24.45.不同浓度(10、20、30 μmol/L) GW3965作用后,HCT116/L-OHP细胞对OXA的IC50、RI均明显降低(均P＜0.05),且呈浓度依赖性(IC50:199.49、114.71、87.32 μmol/L;RI:19.89、11.40、8.69),3个浓度的逆转倍数分别为1.23、2.15、2.82;ATG-5、Beclin-1蛋白的表达明显降低,而p62、LC3-Ⅱ蛋白的表达明显升高(均P＜0.05),且均呈浓度依赖性.结论:LXR激动剂GW3965可逆转入结肠癌细胞对OXA的耐药,其机制可能与调节自噬相关蛋白表达水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈志康	中南大学湘雅医院结直肠肛门外科	41	370	10.0	18.0
2	文俏程	中南大学湘雅医院结直肠肛门外科	6	34	2.0	5.0
3	王然	中南大学湘雅医院结直肠肛门外科	5	57	3.0	5.0
4	谭湘洲	中南大学湘雅医院结直肠肛门外科	3	28	2.0	3.0
5	莫砚群	中南大学湘雅医院结直肠肛门外科	1	0	0.0	0.0
6	吴瑞平	中南大学湘雅医院结直肠肛门外科	2	0	0.0	0.0