普罗布考抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人肾近曲小管上皮细胞转分化的作用及机制研究

• 作者: 刘育军 彭文 朱冰冰 王云满 王浩 迟杨峰
• 来源期刊: 临床肾脏病杂志
• 关键词: 肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化 人肾近曲小管上皮细胞 氧化低密度脂蛋白 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1 活性氧
• 年，卷（期）: 2015,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 620-625
• 页数: 6页
• 字数: 5826字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-2390.2015.10.010

摘要

目的 研究普罗布考对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)诱导的人肾近曲小管上皮细胞HK-2转分化的保护作用,并探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)及氧化应激在其中的作用和相互关系.方法 采用不同浓度Ox-LDL(0～100μg/ml)孵育HK-2细胞,并予普罗布考(20μmol/L)和LOX-1抑制剂多聚肌苷酸(250μg/ml)干预.采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测细胞增殖情况,用DCFH-DA法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)活性,生化比色法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度,Western blot检测E-钙粘素(cadherin)、α平滑肌动蛋白(α-smooth muscle aetin,α-SMA)、LOX-1、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide 2-phosphate reduced tetrasodium salt,NADPH)氧化酶4(NOX4)表达.结果 12.5～200 μg/ml浓度范围内的Ox-LDL对HK-2细胞的增殖无明显影响,25～100μg/ml的Ox-LDL以浓度依赖方式促进HK-2细胞LOX-1、α-SMA蛋白表达上升,E-cadherin下降.而多聚肌苷酸、普罗布考能使LOX-1、a-SMA蛋白表达抑制,E-cadherin表达上调.50μg/ml的Ox-LDL能促进NOX4表达上调,ROS活性增加(451.5μg/ml比839.8μg/ml,P＜0.05),NO含量略增加(46.0 μmol/L比46.2 μmol/L),但无统计学意义(P＞0.05).而多聚肌苷酸、普罗布考能使NOX4表达下调,ROS活性下降,但对NO浓度无明显影响.结论 Ox-LDL可诱导HK-2细胞转分化,其机制可能与其结合LOX-1促进氧化应激有关,而普罗布考可以通过降低LOX-1,抑制氧化应激损伤,从而延缓HK-2细胞转分化的进程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	彭文	上海中医药大学附属普陀医院肾内科	83	355	10.0	14.0
2	刘育军	上海中医药大学附属普陀医院肾内科	26	128	7.0	9.0
3	王浩	上海中医药大学附属普陀医院肾内科	49	135	7.0	10.0
4	王云满	上海中医药大学附属普陀医院肾内科	37	132	7.0	10.0
5	朱冰冰	上海中医药大学附属普陀医院肾内科	5	2	1.0	1.0
6	迟杨峰	上海中医药大学附属普陀医院肾内科	1	0	0.0	0.0