羟基喜树碱对系统性红斑狼疮患者单核淋巴细胞中p16基因表达和启动子甲基化修饰的影响

• 作者: 张伟 王慧 王永福
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 羟基喜树碱 系统性红斑狼疮 p16基因 DNA甲基化
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 685-689
• 分类号: R593.24
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2015.08.05

摘要

目的:探讨羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,HCPT)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)甲基化敏感基因p16的表达和启动子甲基化修饰的影响.方法:密度梯度离心法分离得外周血单个核细胞,使用浓度为0.25、0.5、1和2mg·L-1的HCPT处理SLE患者PBMC,24 h后收集细胞.MTT法检测处理后PBMC的活力.定量PCR检测p16及DNA甲基转移酶1(DNA Methyltransferase1,Dnmt1)基因mRNA表达水平,2-ΔΔct法分析结果.甲基化特异性PCR分析p16基因启动子区甲基化水平.结果:(1)HCPT处理24h后,0.25、0.5和1 mg·L-1 HCPT处理组PBMC活力之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),2 mg·L-1 HCPT处理组PBMC活力与0.25、0.5和1 mg·L-1 HCPT处理组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)1 mg· L-1HCPT处理组与对照组比较p16基因mRNA表达水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)1 mg·L-1HCPT处理组与对照组比较Dnmt1基因mRNA表达水平降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).(4)DNA甲基化水平检测显示HCPT处理组p16基因启动子甲基化水平较对照组显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:HCPT通过降低Dnmt1基因表达水平,下调p16基因启动子甲基化水平,从而增加SLE患PBMC中p16表达水平.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王永福	包头医学院第一附属医院中心实验室	97	424	11.0	14.0
2	王慧	包头医学院第一附属医院中心实验室	31	62	5.0	6.0
3	张伟	包头医学院第一附属医院中心实验室	24	76	4.0	6.0