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酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响
酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响
作者:
庄笑梅
张振清
李峥
李敬来
王娟
王晓英
郑爱萍
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
咪达唑仑
酮康唑
药代动力学
药物相互作用
摘要:
目的:在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg-1),另外2组联用细胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制剂酮康唑(30 mg?kg-1)后再分别经鼻腔或灌胃给予咪达唑仑,不同时间点采集血样,测定咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果大鼠单独经鼻腔和灌胃给予咪达唑仑后,原型药物的达峰时间(Tmax)分别约为2和25 min,药时曲线下面积(AUC)分别为296和179μg?L-1?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃给药条件下,咪达唑仑原型药物在大鼠体内的AUC分别增加到原来的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改变咪达唑仑鼻腔给药的Tmax,而合用酮康唑后,咪达唑仑灌胃给药的Tmax延长至1.14h。结论咪达唑仑经鼻腔给药与经口服给药相比,吸收迅速、药物暴露量大,更适合于临床急救。咪达唑仑经鼻腔给药合用酮康唑后,不改变吸收速度,但抑制其代谢转化,药物体内驻留时间明显延长;咪达唑仑口服给药合并给予酮康唑后,吸收减慢,抑制代谢转化,体内药物暴露量明显增加。由于咪达唑仑的中枢镇静作用,2种途径合用酮康唑时均应考虑适当减少给药剂量或延长给药间隔。
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文献信息
篇名
酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响
来源期刊
中国药理学与毒理学杂志
学科
医学
关键词
咪达唑仑
酮康唑
药代动力学
药物相互作用
年,卷(期)
2015,(6)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
939-944
页数
6页
分类号
R969.2
字数
4010字
语种
中文
DOI
10.3867/j.issn.1000-3002.2015.06.010
五维指标
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引文网络
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参考文献
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酮康唑
药代动力学
药物相互作用
研究起点
研究来源
研究分支
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引文网络交叉学科
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期刊影响力
中国药理学与毒理学杂志
主办单位:
军事医学科学院毒物药物研究所
中国药理学会
中国毒理学会
出版周期:
月刊
ISSN:
1000-3002
CN:
11-1155/R
开本:
大16开
出版地:
北京太平路27号
邮发代号:
82-140
创刊时间:
1986
语种:
chi
出版文献量(篇)
2901
总下载数(次)
9
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