Dual-RMCE介导的T细胞受体基因置换系统的建立

• 作者: 刘建中 刘泽龙 彭晋 成凉 李亮平 黄乙涓 龚英
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 肿瘤T细胞治疗 TCR基因转移 TCRαβ基因 Dual-RMCE
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1481-1489
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2015.11.0238

摘要

抗肿瘤T细胞受体(T cell receptor, TCR)基因治疗在临床上已获得了巨大进展,但仍然存在一些技术瓶颈.例如,内外源性TCR链随机组合形成自身反应性TCR分子、外源基因随机插入导致抑癌基因灭活等.为解决这些问题,作者提出建立低/单拷贝TCR基因置换技术:即结合逆转录病毒和重组酶介导的盒式交换(recombinase mediated cassette exchange,RMCE)技术,实现TCR基因定点置换以构建TCR稳定表达系统.首先,通过逆转录病毒转导在16.113和Jurkat76细胞引入了含有loxP和FRT位点的EGFP(enhanced green fluorescent protein)基因;然后,利用RMCE方法将EGFP置换成MAGE-A1的TCRαβ基因,置换效率高达5％.在Jurkat76细胞表面检测到了TCR和CD3分子,并能与MAGE-A1特异性HLA-A2多聚体结合.预计利用这一TCR基因置换系统结合干细胞技术可快速产生抗原特异性的T细胞,为TCR-T细胞治疗的安全应用提供一个新策略.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘建中		18	161	6.0	12.0
2	李亮平		12	50	4.0	7.0
3	刘泽龙		2	0	0.0	0.0
4	龚英		1	0	0.0	0.0
5	黄乙涓		4	1	1.0	1.0
6	成凉		1	0	0.0	0.0
7	彭晋		2	6	1.0	2.0