2,7-二苯基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮类雌激素相关受体α(ERRα)转录功能抑制剂的合成及活性研究

• 作者: 丁克 庄晓曦 彭丽洁 李迎君
• 来源期刊: 中国科学（化学）
• 关键词: ERRα 抑制剂 4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 968-978
• 页数: 11页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1360/N032015-00104

摘要

雌激素相关受体α (estrogen-related receptorα,ERRα)是调控细胞代谢和命运的孤儿核受体.近年来发现它与许多肿瘤疾病相关,是潜在的抗肿瘤靶点.我们设计合成了2,7-二苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮类化合物作为ERRα转录功能抑制剂,并进行了构效关系研究.其中,双荧光素酶报告基因测试显示化合物9a对ERRα转录功能抑制的半数抑制率IC50为0.25 μmol/L,进一步实验表明9a能抑制ERRα蛋白的表达,并以剂量依赖的方式抑制578T乳腺癌细胞的迁移,为ERRα的抗肿瘤研究提供了良好的探针分子.