CREG1蛋白对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心功能损伤的影响

• 作者: 孙鸣宇 宋海旭 彭程飞 李洋 田孝祥 闫承慧 韩雅玲
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: E1A激活基因阻遏子 心肌纤维化 心功能
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 16-21
• 分类号: R542.23
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2015.01.04

摘要

目的 探讨E1A激活基因阻遏子(CREG1)蛋白能否改善心肌纤维化小鼠的心功能.方法 应用基因打靶方法建立广泛性基因敲除的CREG1杂合子小鼠和CREG1野生型小鼠模型.应用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)皮下埋泵方法建立小鼠心肌纤维化损伤模型,给予AngⅡ刺激14d后,采用HE和Masson染色检测小鼠心肌纤维化情况.应用Westernblotting和免疫组化染色技术检测给予AngⅡ前及3、7、14d后两组小鼠心肌中CREG1蛋白的表达,并于给予AngⅡ14d后应用小动物超声仪检测心功能情况.AngⅡ给药同时,以皮下埋泵方式分别给予15、30、60、300μg/(kg.d)的外源性重组CREG1蛋白(治疗组)和生理盐水(对照组)14d,检测心功能,并应用TUNEL染色和Western blotting检测心肌凋亡情况.结果 Western blotting和免疫组化检测结果显示,未给予AngⅡ刺激时杂合子小鼠心肌中CREG1蛋白表达明显低于野生型小鼠(P＜0.05).给予AngⅡ刺激3、7、14d时,野生型小鼠和杂合子小鼠心肌中CREG1蛋白表达均明显下降(P＜0.05),但杂合子小鼠下降更为显著(P＜0.01);HE和Masson染色显示杂合子小鼠心肌纤维化程度较野生型小鼠严重,二者心功能明显下降,且杂合子小鼠心功能下降更为明显(P＜0.05).给予外源性重组CREG1蛋白治疗后,治疗组心功能较对照组明显改善(P＜0.05),心肌凋亡数量明显下降(P＜0.05).结论 在AngⅡ引起的小鼠心肌纤维化模型中,CREG1蛋白减少可使小鼠心功能损伤加重,给予外源性重组CREG1蛋白可明显改善心功能.