丙戊酸对乳腺癌细胞放射敏感性的影响

• 作者: 凤志慧 张凤梅 罗月 董超 赵锡鹏
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 丙戊酸 乳腺癌 DNA 损伤 放射增敏 细胞周期
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 247-252
• 页数: 6页
• 分类号: R979.1
• 字数: 4295字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2015.02.010

摘要

目的：探讨丙戊酸(VPA)对乳腺癌细胞 MCF7放射敏感性的影响。方法 MCF7细胞用 VPA临床安全剂量0.5 mmol??L-1和临界剂量1 mmol??L-1分别预处理0,24,48和72 h,8Gy 电离辐射后6 h,免疫荧光染色法观察磷酸化组蛋白 H2 AX(γ-H2 AX)焦点形成。对数生长期的 MCF7细胞分别以 VPA 0.5和1 mmol??L-1预处理72 h,4 Gy 电离辐射后48 h,MTT 法检测细胞存活率。 MCF7细胞用 VPA 0.5 mmol??L-1预处理24 h 后,按照每皿接种细胞数分别给予电离辐射2 Gy(每皿500和1000),4 Gy(每皿2000和4000)和6 Gy(每皿8000和16000),计算克隆形成率。 MCF7细胞分别用 VPA 0.5和1 mmol??L-1预处理0,24,48和72 h,流式细胞仪检测细胞周期。结果与正常对照组相比,单独 VPA 0.5 mmol??L-1处理0,24,48和72 h 后,γ-H2 AX 焦点阳性率分别为(5.3±0.6)%,(10.8±1.0)%,(12.6±0.9)%和(17.8±1.1)%( r ＝0.985, P<0.05)；VPA 1 mmol??L-1对γ-H2 AX 焦点形成有相同的影响趋势。单独照射组细胞核内γ-H2 AX焦点阳性率为100%,其中表示 DNA 损伤较重的焦点较大且明亮的 B 类细胞所占比例为(16.5±1.8)%；与单独照射组相比,VPA 0.5 mmol??L-1预处理0,24,48和72 h 后,B 类细胞所占比例分别为(16.5±1.8)%,(28.9±1.0)%,(58.0±2.0)%和(70.8±0.9)%(r＝0.986, P<0.05)；VPA 1 mmol??L-1对辐射诱导的γ-H2 AX焦点形成的影响有相同趋势。 MTT 和细胞克隆形成实验结果显示,与正常对照组相比,单独给予 VPA 0.5 mmol??L-1可显著降低细胞克隆形成率(P<0.05)；与单独照射组相比,VPA 预处理后接受电离辐射能显著降低细胞存活率(P<0.05)和细胞克隆形成率(P<0.05)；VPA 0.5和1 mmol??L-1对细胞周期影响均无统计学差异。结论临床安全剂量和临界剂量 VPA 对肿瘤细胞具有放射增敏作用,且对肿瘤细胞生长具有抑制作用,其机制与增加电离辐射所致的 DNA 双链断裂损伤的蓄积有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张凤梅	山东大学公共卫生学院环境与健康系	11	30	2.0	5.0
2	凤志慧	山东大学公共卫生学院环境与健康系	15	45	3.0	6.0
3	赵锡鹏	山东大学公共卫生学院环境与健康系	7	47	3.0	6.0
4	罗月	山东大学公共卫生学院环境与健康系	4	7	2.0	2.0
5	董超	山东大学公共卫生学院环境与健康系	3	5	2.0	2.0