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摘要:
背景与目的:P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)信号通路参与多种肿瘤的发生、发展和转移过程,尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用。本实验研究卵巢癌组织中P38MAPK、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine threonine kinase, AKT)及uPA的表达与临床病理特征的关系,并分析上述蛋白与uPA表达的相关性,探讨P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测49例卵巢癌组织中uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白的表达,采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测不同卵巢癌细胞系HO8910、HO-8910PM、SKOV3和CAOV3中uPA和P38MAPK蛋白的表达,使用特异性抑制剂SB203580阻断P38MAPK信号通路后检测uPA蛋白表达水平的变化。结果:uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白在卵巢癌组织中的表达阳性率分别为61.22%、57.14%、53.06%和55.10%。uPA蛋白的表达与P38MAPK呈正相关(r=0.865,P=0.001),且与卵巢癌组织的临床病理分期(P=0.029)、分化(P=0.03)和转移程度(P淋巴=0.022,P大网膜=0.012)有关,而与患者的年龄(P=0.754)及组织学类型(P=0.652)无关。ERK、AKT蛋白的表达与卵巢癌淋巴结转移(PERK=0.011,PAKT=0.022)和大网膜转移(PERK=0.006,PAKT=0.000)有关,而与患者的年龄(PERK=0.000,PAKT=0.022)、组织类型(PERK=0.771,PAKT=0.245)及病理分期(PERK=1.000,PAKT=0.254)无关。卵巢癌细胞系HO-8910PM中uPA蛋白的表达水平明显高于HO8910、SKOV3和CAOV3细胞系,使用SB203580阻断P38MAPK信号通路后可降低uPA蛋白的表达,且随着SB203580浓度升高uPA蛋白表达水平逐渐降低。卵巢癌中P38MAPK及uPA蛋白的表达与卵巢癌的预后显著相关(Log-rank=3.897和11.044,P=0.048和0.001)。结论:卵巢癌组织中P38MAPK信号通路处于激活状态;P38MAPK信号通路的激活可上调uPA的表达,促进卵巢癌的恶性进展;P38MAPK信号通路和uPA可能在卵巢癌侵袭和转移的过程中发挥重要作用。P38MAPK和uPA蛋白有望成为卵巢癌预后评估的重要指标。
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内容分析
关键词云
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文献信息
篇名 P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中表达的相关性
来源期刊 中国癌症杂志 学科 医学
关键词 卵巢癌 尿激酶型纤溶酶原激活剂 细胞外信号调节激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路
年,卷(期) 2015,(8) 所属期刊栏目 论 著
研究方向 页码范围 572-578
页数 7页 分类号 R737.31
字数 4246字 语种 中文
DOI 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.08.003
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 王宏 胜利油田中心医院保健科 15 29 3.0 5.0
2 盛梅 胜利油田中心医院妇产科 9 138 6.0 9.0
3 邹存华 胜利油田中心医院妇产科 5 29 3.0 5.0
4 宋冬冬 胜利油田中心医院胃肠外科 4 29 3.0 4.0
5 南平 胜利油田中心医院妇产科 1 12 1.0 1.0
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研究主题发展历程
节点文献
卵巢癌
尿激酶型纤溶酶原激活剂
细胞外信号调节激酶
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶
P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路
研究起点
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相关学者/机构
期刊影响力
中国癌症杂志
月刊
1007-3639
31-1727/R
大16开
上海市东安路270号
4-575
1991
chi
出版文献量(篇)
4217
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6
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