P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中表达的相关性

• 作者: 南平 宋冬冬 王宏 盛梅 邹存华
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢癌 尿激酶型纤溶酶原激活剂 细胞外信号调节激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 572-578
• 页数: 7页
• 分类号: R737.31
• 字数: 4246字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.08.003

摘要

背景与目的：P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase，P38MAPK)信号通路参与多种肿瘤的发生、发展和转移过程，尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator，uPA)在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用。本实验研究卵巢癌组织中P38MAPK、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine threonine kinase， AKT)及uPA的表达与临床病理特征的关系，并分析上述蛋白与uPA表达的相关性，探讨P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测49例卵巢癌组织中uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白的表达，采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测不同卵巢癌细胞系HO8910、HO-8910PM、SKOV3和CAOV3中uPA和P38MAPK蛋白的表达，使用特异性抑制剂SB203580阻断P38MAPK信号通路后检测uPA蛋白表达水平的变化。结果：uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白在卵巢癌组织中的表达阳性率分别为61.22%、57.14%、53.06%和55.10%。uPA蛋白的表达与P38MAPK呈正相关(r=0.865，P=0.001)，且与卵巢癌组织的临床病理分期(P=0.029)、分化(P=0.03)和转移程度(P淋巴=0.022，P大网膜=0.012)有关，而与患者的年龄(P=0.754)及组织学类型(P=0.652)无关。ERK、AKT蛋白的表达与卵巢癌淋巴结转移(PERK=0.011，PAKT=0.022)和大网膜转移(PERK=0.006，PAKT=0.000)有关，而与患者的年龄(PERK=0.000，PAKT=0.022)、组织类型(PERK=0.771，PAKT=0.245)及病理分期(PERK=1.000，PAKT=0.254)无关。卵巢癌细胞系HO-8910PM中uPA蛋白的表达水平明显高于HO8910、SKOV3和CAOV3细胞系，使用SB203580阻断P38MAPK信号通路后可降低uPA蛋白的表达，且随着SB203580浓度升高uPA蛋白表达水平逐渐降低。卵巢癌中P38MAPK及uPA蛋白的表达与卵巢癌的预后显著相关(Log-rank=3.897和11.044，P=0.048和0.001)。结论：卵巢癌组织中P38MAPK信号通路处于激活状态；P38MAPK信号通路的激活可上调uPA的表达，促进卵巢癌的恶性进展；P38MAPK信号通路和uPA可能在卵巢癌侵袭和转移的过程中发挥重要作用。P38MAPK和uPA蛋白有望成为卵巢癌预后评估的重要指标。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王宏	胜利油田中心医院保健科	15	29	3.0	5.0
2	盛梅	胜利油田中心医院妇产科	9	138	6.0	9.0
3	邹存华	胜利油田中心医院妇产科	5	29	3.0	5.0
4	宋冬冬	胜利油田中心医院胃肠外科	4	29	3.0	4.0
5	南平	胜利油田中心医院妇产科	1	12	1.0	1.0