As2O3联合γ分泌酶抑制剂对HepG2细胞凋亡的诱导作用及其机制

• 作者: 周明 宋海林 杨莉 段晶晶 王雪雯
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: HepG2细胞 γ分泌酶抑制剂 三氧化二砷 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 470-475
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 字数: 4294字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20150307

摘要

目的:探讨As2O3通过Notch信号通路对HepG2细胞凋亡的影响,阐明其作用机制.方法:体外培养的HepG2细胞分为空白组、As2 O3组、MW167组和联合组;采用不同浓度As2O3和MW167处理HepG2细胞24、48和72 h,MTT法检测细胞增殖抑制率.根据MTT结果选取无细胞毒剂量As2O3和MW167(As2O3 0.25 mg·L-1、MW167 10 μmol·L-1)分组干预HepG2细胞48 h;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR和Western blotting法检测Notch-1、Bcl-2和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平.结果:不同浓度As2O3和MW167处理HepG2细胞均可抑制细胞增殖,呈剂量效应关系;无细胞毒剂量As2O3和MW167处理不同分组HepG2细胞48 h后,与空白组比较,As2O3组、MW167组和联合组细胞凋亡率升高(P＜0.05),其中以联合组升高最为明显;与空白组比较,As2O3组、MW167组和联合组细胞中Bcl-2、Notch-1 mRNA和蛋白表达水平降低(P＜0.05),其中以联合组降低最为明显;与空白组比较,As2O3组、MW167组和联合组细胞中Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平升高(P＜0.05),其中以联合组升高最为明显.结论:As2O3可诱导肝癌HepG2细胞凋亡,其作用机制可能与通过Notch信号通路下调细胞中Bcl-2、Notch-1基因和蛋白表达水平以及上调细胞中Caspase-3基因和蛋白表达水平有关联.