Toll样受体9依赖的p38MAPK信号通路在原发性舍格伦综合征中的作用机制

• 作者: 俞创奇 曹宁宁 王知俊 石欢 谢李松 郑凌艳
• 来源期刊: 口腔颌面外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 原发性舍格伦综合征 NOD鼠 Toll样受体9(TLR9) p38 MAPK 流式细胞术
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 90-95
• 页数: 6页
• 分类号: R781.77
• 字数: 3887字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4979.2015.02.002

摘要

目的：在动物模型NOD鼠中，研究Toll样受体9（Toll like receptor 9,TLR9）依赖的p38MAPK信号通路在原发性舍格伦综合征发病机制中的作用，从而寻找疾病药物治疗的新靶点。方法：选取4、5、8、10、15周龄的NOD雌性小鼠，利用流式细胞学技术检测小鼠外周血单个核细胞中TLR9、p-p38 MAPK 双阳性细胞的比率。利用免疫组化检测小鼠下颌下腺TLR9及p-p38 MAPK的表达情况。同时，观察小鼠刺激性唾液流率的改变以及下颌下腺的病理学改变。结果：TLR9、p-p38MAPK双阳性细胞在4、15周龄NOD鼠外周血单个核细胞中的表达，相对于正常对照组Balb/c小鼠无显著性差异。而自第5周开始，NOD鼠中双阳性细胞的比率逐渐升高，到第8周达到最高，第10周后逐渐下降。 TLR9在NOD鼠下颌下腺的浸润淋巴细胞和部分腺上皮细胞中呈阳性表达，p-p38在NOD鼠下颌下腺的浸润淋巴细胞和周围少量腺上皮细胞中呈阳性表达。 NOD鼠刺激性唾液流率自第5周起逐渐减少，相较于正常小鼠降低50%~60%。结论：从第5周到第10周，TLR9、p-p38MAPK双阳性细胞在NOD鼠中显著升高，同时伴随着刺激唾液流率的降低以及下颌下腺TLR9、p-p38MAPK阳性的淋巴细胞浸润。结果提示，外周血单个核细胞中TLR9依赖的p38MAPK信号通路的激活，可能在原发性舍格伦综合征发病早期起到重要作用，NOD鼠可用于p38 MAPK 或TLR9抑制实验的动物模型。