脑苷肌肽对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白42和钙结合蛋白-D28K表达的影响

• 作者: 夏征 张红红 李瑞生 王建华 王鲁宁 耿艳 胡亚卓 陈红艳 韩志涛 高雅
• 来源期刊: 解放军医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 脑苷肌肽 阿尔茨海默病 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 β-淀粉样蛋白42 钙结合蛋白-D28K
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究论著
• 页码范围: 738-743
• 页数: 6页
• 分类号: R977.6
• 字数: 4264字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-5227.2015.07.026

摘要

目的：观察脑苷肌肽(cattle encephalon glycoside and ignotin injection，CEGI)对APPswe/PS1dE9双转基因痴呆模型小鼠脑内β-淀粉样蛋白42(amyloidβ-peptide，Aβ42)和钙结合蛋白-D28K(calbindin-D28K，CB)表达的影响，探讨CEGI对阿茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的防治作用。方法 APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠共48只，随机分为脑苷肌肽低剂量组[Tg+CEGI-L组，腹腔注射CEGI 6.6 ml/(kg·d)]、高剂量组[Tg+CEGI-H组，腹腔注射CEGI 13.2 ml/(kg·d)]、阳性药盐酸多奈哌齐组[Tg+Donepezil组，Donepezil灌胃2 mg/(kg·d)]，模型组(Tg组，腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液)，每组12只；同月龄同背景非转基因野生型C57BL/6J小鼠12只作为正常对照组(nTg组，腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液)。小鼠自5月龄开始腹腔注射给药1个月，然后进行Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力，硫黄素S荧光染色和免疫组织化学染色检测皮质区Aβ42表达，免疫组织化学染色检测海马CA1区及CA3区CB表达的变化。结果行为学实验，与Tg组比较，Tg+CEGI-L组小鼠空间学习和记忆能力有明显改善(P＜0.05)；小鼠大脑皮质Aβ42的表达数目在Tg组显著高于Tg+CEGI-L组和Tg+CEGI-H组(43.00±10.03 vs 24.63±10.61/24.89±6.81，P＜0.05)；小鼠海马CA1区神经元保护性蛋白CB在Tg+CEGI-L组显著高于Tg组(0.056±0.023 vs 0.031±0.001，P＜0.05)。结论 CEGI能抑制Aβ42在大脑中的聚集沉积、CB过表达来降低神经元损伤，进而改善APPswe/PS1dE9双转基因痴呆模型小鼠的学习记忆能力。