同型半胱氨酸通过内质网应激反应促进大鼠血管平滑肌细胞钙化

• 作者: 侯跃龙 倪先强 唐朝枢 张金胜 陆薇薇 鱼艳荣 齐永芬
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 同型半胱氨酸 血管钙化 内质网应激 血管平滑肌细胞
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 血管钙化专栏
• 页码范围: 437-442
• 分类号: R363
• 语种: 中文

摘要

目的 研究同型半胱氨酸(Hcy)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化的影响及其可能的机制.方法 Hcy、内质网应激抑制剂4苯基丁酸(PBA)和牛磺酸(TAU)处理VSMC,茜素红染色、钙含量和碱性磷酸酶(ALP)活性测定确定细胞钙化;Western Blot检测其内质网应激相关蛋白表达.结果 不同浓度的Hcy(50、100、200和400μmol/L)促进VSMC钙化,与钙化组相比,VSMC钙含量分别增加了2.5倍、4.17倍、5.83倍和8.33倍(均P＜0.05),ALP活性分别增加了1.56倍、2.18倍、2.56倍和3.13倍(均P＜0.05).Hcy可以促进内质网应激相关蛋白表达增加,与钙化组相比,给予Hcy后,p-PERK、p-IRE1和ATF6分别升高了37.8％、27.5％和26％(均P＜0.05).给予PBA和TAU后,Hcy所诱导的内质网应激相关蛋白表达增加被抑制,与钙化+Hcy组相比,p-PERK降低64％和76％(均P＜0.01)、p-IRE1降低65％和41.1％(均P＜0.01)、ATF6降低50％和47％(均P＜0.01)、CHOP降低47.4％和39.5％(均P＜0.01)、PERK降低58.6％和69％(均P＜0.01)、GRP78降低79.5％和72.7％(均P ＜0.01).应用内质网应激抑制剂PBA和TAU可抑制Hcy诱导的VSMC钙化,茜素红染色发现钙化结节减少、ALP活性和钙含量降低;PBA和TAU还可抑制Hcy刺激的VSMC由收缩表型向成骨样细胞表型转变,与钙化+ Hcy组相比,PBA和TAU处理组SMα-actin分别升高了2.9倍和3.1倍(均P＜0.01)、SM22α分别升高了1.8倍和2.3倍(均P＜0.01)、OPN分别降低了2.73倍和4.2倍(均P＜0.01).结论 Hcy通过激活VSMC内质网应激反应促进VSMC钙化.