阿托伐他汀抑制心脏瓣膜成肌纤维细胞向成骨细胞样表型转化

• 作者: 张莉伟 李永胜 沈迎念 辜刚健
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿托伐他汀 ox-LDL 成肌纤维细胞 凋亡 瓣膜钙化
• 年，卷（期）: 2015,（12）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1057-1061
• 分类号: R972+.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2015.12.01

摘要

目的:通过观察猪主动脉瓣成肌纤维细胞在受氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)作用时,阿托伐他汀(Ator)对细胞凋亡的影响以及是否表达骨相关蛋白,来探讨阿托伐他汀对心脏瓣膜钙化的防治机制.方法:以原代培养的猪主动脉瓣成肌纤维细胞作为研究对象,用ox-LDL处理细胞.将瓣膜间质细胞随机分为4组:对照组(Ctrl),ox-LDL组(25 mg· L-1 ox-LDL),ox-LDL+ Ator组(25mg·L-ox-LDL+ 50 mg·L-1 Ator),Ator组(50 mg·L-1 Ator).采用流式细胞学技术测定各组细胞在24,48,72 h的凋亡变化,利用Western印迹法和Real-time PCR检测72 h各组细胞的α-平滑肌蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)活性,以及骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2),碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的基因表达.结果:ox-LDL分别处理成肌纤维细胞24,48,72 h后,细胞显示出时间依赖性的凋亡加速(P＜0.05),加入Ator后,细胞的凋亡速度明显减低(P＜0.05).ox-LDL组α-SMA的表达明显增加(P＜0.05),成为活性细胞,加用Ator并未对α-SMA蛋白产生影响(P＞0.05).骨相关蛋白BMP2、ALP和mRNA在对照组和Ator组仅有低水平表达;而在ox-LDL组表达显著增加(P＜0.01),加入Ator后,BMP2、ALP的表达明显下降(P＜0.05).结论:ox-LDL促使心脏瓣膜成肌纤维细胞分化、凋亡加速以及向成骨细胞样表型转化;Ator可以抑制ox-LDL所诱导的细胞凋亡,并对细胞的激活,以及向成骨样细胞表型分化可以起到一定的抑制作用,对心脏瓣膜钙化有防治作用.