高浓度葡萄糖诱导大鼠肾小球系膜细胞VEGF的表达上调依赖于PKCβⅠ和RhoA的活化

• 作者: 伍婷婷 叶凤 张百芳 黄新次
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肾小球系膜细胞 糖尿病肾病 VEGF PKCβⅠ RhoA
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 170-174,180
• 分类号: R34
• 语种: 中文
• DOI: 10.14188/j.1671-8852.2015.02.002

摘要

目的:研究高浓度葡萄糖是否通过蛋白激酶C(PKC)β Ⅰ和RhoA信号通路介导大鼠肾小球系膜细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达上调.方法:体外培养SD大鼠肾小球系膜细胞,给予葡萄糖和各种抑制剂处理细胞,提取细胞蛋白,采用Western免疫印迹检测PKCβⅠ及RhoA蛋白的表达量变化,同时提取RNA,采用实时定量PCR观察VEGF mRNA浓度变化.结果:高浓度葡萄糖(30 mmol/L)诱导肾小球系膜细胞VEGF mRNA表达增加,而甘露醇对照组VEGF mRNA表达水平未见明显改变(P＞0.05).高浓度葡萄糖刺激系膜细胞RhoA和PKCβⅠ发生活化,RhoA GTP蛋白和胞膜PKCβⅠ蛋白均呈时间依赖性增加.使用Rho激酶特异性抑制剂(HA-1077)预处理细胞后,VEGF mRNA表达量与高糖组相比明显下调(P＜0.05).进一步使用广谱PKC抑制剂(PMA)、传统PKC抑制剂(G(O)6976)以及PKCβ特异性抑制剂(LY333531)预处理细胞后,VEGF mRNA和RhoA-GTP蛋白表达量与高糖组相比均受到抑制(P＜0.05).结论:高浓度葡萄糖可能通过间接活化PKCβ Ⅰ来激活RhoA信号通路,从而上调系膜细胞VEGF的表达,该信号通路在糖尿病肾病的病理过程中发挥着重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张百芳	武汉大学基础医学院生物化学与分子生物学系	21	50	4.0	5.0
2	黄新次	武汉市普爱医院检验科	11	33	3.0	5.0
3	叶凤	武汉大学基础医学院生物化学与分子生物学系	4	19	2.0	4.0
4	伍婷婷	武汉市普爱医院检验科	4	1	1.0	1.0