二甲双胍抑制高糖培养大鼠肾小球系膜细胞内P38MAPK信号通路与氧化应激

• 作者: 何春玲 余丹 华强 叶山东 姚新明 孔祥 戴晓康 李业琼 赵咏莉
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 二甲双胍 氧化应激 p38MAPK 肾小球系膜细胞
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 614-620
• 页数: 7页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.003

摘要

目的:观察高浓度葡萄糖培养大鼠肾小球系膜细胞内p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路与氧化应激的关系及二甲双胍的调控作用.方法:大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)在完全培养基中传代培养,并分成以下5组:(1)正常对照组(NC组);(2)高浓度葡萄糖培养组(HG组);(3)二甲双胍治疗组(MET组);(4)SB203580治疗组(SB组);(5)N-乙酰半胱氨酸治疗组(NAC)组.流式细胞术检测大鼠肾小球系膜细胞内活性氧(ROS)水平.用比色法和ELISA法分别检测细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量.实时定量PCR法检测肾小球系膜细胞内P22phox mRNA表达.Western blot法检测肾小球系膜细胞内P22phox蛋白和磷酸化p38MAPK(p-p38 MAPK)蛋白表达.结果:与正常对照组相比,高浓度葡萄糖培养组细胞上清液中SOD活性降低,相反细胞上清液中MDA含量、肾小球系膜细胞内ROS水平、P22phox mRNA和蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达均上升(P＜0.05).当二甲双胍干预后,细胞上清液中SOD活性上升,同时细胞上清液中MDA含量、肾小球系膜细胞内ROS水平、P22phox mRNA和蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达均下降(P＜0.05).相似的结果出现在SB203580或N-乙酰半胱氨酸干预后(P＜0.05).结论:二甲双胍可以减轻高浓度葡萄糖培养大鼠肾小球系膜细胞氧化应激和磷酸化p38MAPK蛋白表达,进而起到了保护肾脏的作用.