抑制腺苷酸活化蛋白激酶活性对MCAO大鼠血脑屏障的保护作用及机制研究

• 作者: 于炎冰 张思迅 张黎 房青 李锐 游嘉 袁越
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 腺苷酸活化蛋白激酶 脑缺血再灌注 血脑屏障 基质金属蛋白酶
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 910-917
• 页数: 8页
• 分类号: R743.3
• 字数: 6701字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2015.09.010

摘要

目的 初步探索抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活性对脑缺血再灌注损伤血脑屏障(BBB)的保护作用及其作用机制.方法 按照随机数字表法将200只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组(脑缺血2h再灌注0,24和72 h)及Compound C给药组(缺血即刻腹腔注射20mg/kg AMPK特异性抑制剂Compound C),每组40只.采用大脑中动脉线栓法建立大鼠急性局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,用Zea Longa法在缺血再灌注0,24和72 h时分别对大鼠的神经功能进行评分;TTC染色法测定大鼠脑梗死体积和水肿程度;伊文思蓝(EB)染色对血脑屏障的渗漏进行检测,Western blotting对脑组织中基质金属蛋白酶(MMPs)、核因子-κB(NF-κB)信号通路蛋白表达情况以及炎性因子的释放情况进行检测.结果 缺血再灌注损伤后0、24和72 h,CompoundC给药组较模型组相比,大鼠的神经功能评分显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,CompoundC治疗组大鼠缺血再灌注损伤72 h后的脑梗死体积、水肿程度、EB渗漏量显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组MMP-2、MMP-9的表达(52.58±8.12、33.15±6.45)明显高于CompoundC给药组(21.20±3.39、15.46±4.71),差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,CompoundC给药组NF-κB通路蛋白、炎性因子的表达显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 抑制AMPK对脑缺血诱导的BBB损伤具有一定的保护作用,可能通过抑制NF-κB通路介导的炎性反应,抑制MMP-2/MMP-9的表达,降低细胞外基质的降解,进而维护BBB完整性,最终改善动物的神经缺血症状,降低脑含水量,减少梗死体积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	于炎冰	中日友好医院临床医学研究所	36	113	6.0	9.0
2	张黎	中日友好医院临床医学研究所	31	122	6.0	10.0
3	张思迅	中日友好医院临床医学研究所	5	13	2.0	3.0
4	袁越	中日友好医院临床医学研究所	12	170	4.0	12.0
5	房青	中日友好医院神经外科	13	113	4.0	10.0
6	李锐	中日友好医院临床医学研究所	10	22	3.0	4.0
7	游嘉	中日友好医院神经外科	3	14	3.0	3.0