小分子抗肿瘤药物SPH0396在大鼠体内的药代动力学

• 作者: 万惠新 刘基晔 向志雄 夏广新 马晨
• 来源期刊: 上海医药
• 学科: 医学
• 关键词: 酪氨酸激酶抑制剂 药代动力学 LC-MS/MS
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: 药物研发
• 页码范围: 70-74
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1
• 字数: 2911字
• 语种: 中文

摘要

目的：建立定量测定大鼠血浆中抗肿瘤药aSPH0396的LC-MS/MS方法，并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法：血浆样品在Waters BEH C18柱上以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液进行梯度洗脱；采用MRM方式进行定量测定，监测离子对为m/z553.4→453.4（SPH0396）和m/z 533.3→259.9（内标ponatinib）。结果：SPH0396在1.11～2488.50 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系（R2=0.999），定量下限为1.11 ng/ml，回收率和精密度均符合生物样品检测要求。大鼠静注3 mg/kg SPH0396后，t1/2为3.43±0.37 h，CL为2.13±0.21L/h·kg，Vdss为6.76±0.26 L/kg。大鼠口服5、15和50 mg/kg的SPH0396后吸收较慢，Tmax为4～6 h。大鼠口服不同剂量的SPH0396，Cmax和AUC(0-t)的增加比例均高于剂量增加比例，生物利用度分别为17.15%、25.58%和36.19%。结论：本研究首次建立了特异、灵敏、便捷的定量检测大鼠血浆中SPH0396的LC-MS/MS方法，并成功应用于SPH0396的大鼠药代动力学研究。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	向志雄	上海医药集团股份有限公司中央研究院	13	16	3.0	3.0
2	万惠新	上海医药集团股份有限公司中央研究院	6	12	1.0	3.0
3	马晨	上海医药集团股份有限公司中央研究院	2	1	1.0	1.0
4	夏广新	上海医药集团股份有限公司中央研究院	4	5	1.0	2.0
5	刘基晔	上海医药集团股份有限公司中央研究院	1	1	1.0	1.0