LINGO-1基因沉默对自身免疫性脑脊髓炎小鼠运动功能的影响

• 作者: 张杰 杜怡峰 汪春娟 郭守刚
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 LINGO-1 基因沉默 髓鞘
• 年，卷（期）: 2015,（39）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3223-3228
• 页数: 6页
• 字数: 5062字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.39.016

摘要

目的 探讨沉默LINGO-1基因表达对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠运动功能的影响.方法 通过MOG35-55诱导雌性C57/BL6小鼠建立EAE小鼠模型.将EAE小鼠(105只)完全随机分为5组:A组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×109 Tu/ml编码LINGO-1shRNA的慢病毒载体(LV/LINGO-1-shRNA);B组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×10s Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA;C组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×107 Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA;D组(21只):侧脑室注入5μl无义序列的LVCON053;E组(21只):未治疗组.动态观察干预后不同时间点小鼠神经功能评分情况及LINGO-1蛋白表达水平,并行髓鞘快蓝染色了解各组髓鞘脱失情况.结果 侧脑室注射LV/LINGO-1-shRNA组EAE小鼠脑组织内LINGO-1蛋白表达从干预后第7天起可见明显下调,其中以B组和C组下调最明显(1.99±0.13,2.08±0.10,P＜0.05,P＜0.01).从第7天开始,相比较于D组和E组,A组、B组和C组运动功能评分有不同程度地下降[(3.11 ±0.13)分,(2.42 ±0.13)分,(2.96 ±0.10)分比(3.56 ±0.15)分,(3.87 ±0.12)分,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05].30 d时A组和B组髓鞘密度明显高于未治疗组(0.72±0.09,0.83 ±0.11比0.56±0.10,P＜0.05,P＜0.01).结论 侧脑室注射LV/LINGO-1 shRNA是一种沉默EAE小鼠脑内LINGO-1表达的有效方式.LINGO-1下调可改善EAE小鼠运动功能及促髓鞘修复,但效果并不随LV/LINGO-1-shRNA剂量增加而增强.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杜怡峰	山东大学附属省立医院神经内科	89	619	13.0	20.0
2	郭守刚	山东大学附属省立医院神经内科	19	72	4.0	7.0
3	汪春娟	山东大学附属省立医院神经内科	7	22	3.0	4.0
4	张杰	山东省邹平县人民医院神经内科	13	12	2.0	3.0