UGT2B7基因SNP rs7439366影响霉酚酸酯代谢的体外研究

• 作者: 卢英豪 周崇治 孙星 宋国贺 张益 王宇鹏 邓贵龙 钟林 陈健
• 来源期刊: 医学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 霉酚酸酯 药物代谢
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 22-25
• 页数: 4页
• 分类号: R969.3
• 字数: 4116字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2015.11.007

摘要

目的 体外研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT2B7)基因单核苷酸多态性(SNP) rs7439366对霉酚酸酯(MMF)代谢的影响.方法 采用基因重组、定点突变技术构建UGT2 B7基因rs7439366位点不同等位基因的过表达载体,Lip02000转染法将重组载体转入HEK293细胞,采用LC/MS/MS系统检测霉酚酸(MPA)代谢产物7-O-葡醛酸苷(MPAG) 24h的生成量来评估转染不同等位基因细胞的酶活性.结果 成功构建plRES2-EGFP-prom(T)和p1RES2-EGFP-prom(C)重组过表达载体并转染至HEK293细胞.LC/MS/MS系统检测结果显示携带C等位基因的突变型UGT2B7转化MPA的酶活性降低,24h产物MPAG的生成量为野生型的63.3％ (P ＜0.001).结论 UGT2B7基因SNP rs7439366可影响对MMF的代谢能力,是导致患者间MMF代谢差异的因素之一.