目的:探讨艾司西酞普兰联合小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症的临床疗效和安全性。方法将80例难治性抑郁症患者随机分成研究组和对照组2组,每组40例,研究组服用艾司西酞普兰和小剂量奥氮平治疗,对照组单用艾司西酞普兰治疗,共观察8周,于治疗前及治疗后1、2、4、6、8周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定临床疗效,副反应量表(TESS)记录治疗过程中的不良反应,随访1 a ,观察复发率。结果治疗后2组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前显著下降(P<0.05),同期研究组评分较对照组下降更显著(P<0.05),研究组减分率较对照组更显著(P<0.05),第6、8周末HAMD、HAMA评分显示2组间有明显差异(P<0.01);8周末研究组有效率83.78%,高于对照组的72.97%(P<0.05);2组不良反应评分及1 a内的复发率比较无明显差异(P>0.05)。结论艾司西酞普兰联合小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症起效快,并能迅速改善睡眠障碍和焦虑症状,不会明显增加不良反应,对复发率无明显影响。