40/60混合重组人胰岛素注射液的人体药代动力学和药效动力学

• 作者: 付勇 孙琦 董颖越 袁涛 赵维纲
• 来源期刊: 中华临床营养杂志
• 关键词: 正常血糖葡萄糖钳夹 胰岛素制剂 药代动力学 药效动力学 生物等效性
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-7
• 页数: 7页
• 字数: 5114字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-635X.2016.01.001

摘要

目的 进行重组人胰岛素40/60混合注射液的药代、药效动力学研究,并与重组人胰岛素30/70混合制剂、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素进行比较.方法 本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、拉丁方交叉研究.2006年5月至2007年3月招募男性健康受试者20名分为4组,分别在4个试验日进行重组人胰岛素40/60混合、重组人胰岛素30/70混合、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素注射液4种制剂研究,每次试验间隔7 ～70 d.在正常血糖葡萄糖钳夹平台上进行药代、药效动力学研究.结果 4种胰岛素制剂的药代动力学和药效动力学参数经方差分析4组间差异均有统计学意义(均P＜0.05).主要将其中两种不同比例混合的预混胰岛素制剂进行对比.受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液药代动力学达峰时间为(105.00±24.33) min,平均滞留时间为(321.77±56.29) min;而反映降糖作用的药效动力学峰效应时间为(167.75±26.48) min,平均滞留时间为(248.33±14.96) min.与参比制剂重组人胰岛素30/70混合注射液比较,药代动力学参数血胰岛素峰浓度[(91.67±13.03) mU/L比(84.96±14.75) mU/L,P=0.119]、达峰时间[(105.00±24.33) min比(122.25±39.35) min,P=0.128]、平均滞留时间[(321.77±56.29) min比(332.12±49.20) min,P=0.645]及0 ～16 h血胰岛素浓度曲线下面积[(24918±6610) h· mU/L比(26 768±8032) h· mU/L,P=0.084]差异均无统计学意义,但0～4h血胰岛素浓度曲线下面积[(16 991±3 673)h·mU/L比(12 407±3441) h· mU/L,P=0.042]和0～8h血胰岛素浓度曲线下面积[(23 283±4939)h·mU/L比(19 397±5314) h· mU/L,P=0.046]差异有统计学意义.药效动力学各参数差异均无统计学意义(均P ＞0.05).受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比,相对生物利用度为(118.9±35.9)％,相对生物有效性为(106.6±35.2)％.试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值.试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生.结论 受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比,由于短中效胰岛素配比不同,在用药后8h内胰岛素吸收存在差异,该制剂的上市会给医生和糖尿病患者带来个性化的新选择.