重组人尿激酶原临床Ⅰ期药代动力学研究

• 作者: 刘秀文 宋海晶 张卓梅 杨伟志 欧伦 王清清 董立厚 陈方
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 人尿激酶原 药代动力学 酶联免疫吸附分析方法 血药浓度
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 672-676
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

目的:研究健康受试者单次静脉注射重组人尿激酶原(rhproUK)后的药代动力性质.方法:采用ELISA分析方法测定血浆总uPA、sc-uPA抗原浓度以及联合免疫生色底物法测定纤溶活性变化.结果:健康受试者单次静脉注射给药剂量分别为20、40和60 mg,血浆uPA、sc-uPA和纤溶活性的AUC和Cmax呈剂量依赖性增加,剂量比为1∶2∶3,AUCuPA之比为1∶2.1∶3.3;AUCsc-uPA之比1 ∶ 1.9 ∶ 2.9；不同给药剂量组间的uPA、sc-uPA抗原浓度的CLS、VSS、MRT、末端t1/2和tmax等参数无统计学差异.血浆纤溶活性浓度时间曲线的AUC和Cmax随剂量增加而增加,但表现出一定的非线性变化趋势,Cmax之比为1∶2.3∶3.9,AUC之比为1∶2.9∶4.7,CLS与Vd随剂量增加而逐渐减少.结论:健康受试者个体口服20～60 mg剂量rhproUK后,血浆总u-PA、sc-uPA抗原浓度变化表现为线性药代动力学；而血浆纤溶活性浓度表现出非线性药代动力学特点.