结核分枝杆菌β-内酰胺酶BlaC抑制剂筛选模型的建立及应用

• 作者: 关艳 刘忆霜 肖春玲 郑佳音 黄树超
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 结核分枝杆菌 β-内酰胺酶 BlaC 高通量筛选模型 抗结核药物增效剂
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 189-195
• 页数: 7页
• 分类号: R965
• 语种: 中文

摘要

随着多药耐药和广泛耐药结核的迅速蔓延,迫切需要寻求对抗结核的新手段.结核分枝杆菌对β-内酰胺类抗菌药物的固有耐药性限制了β-内酰胺类抗菌药物在结核治疗上的应用,而A类(Ambler分类)β-内酰胺酶BlaC的表达是结核分枝杆菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的最主要原因.抑制BlaC可以恢复结核分枝杆菌对于β-内酰胺类抗菌药物的敏感性,因此BlaC抑制剂可能成为新型的抗结核药物增效剂,并成为治疗结核的新途径.在本研究中,表达并纯化了结核分枝杆菌BlaC,并以此为基础构建了BlaC抑制剂的筛选模型,通过条件优化使该模型适用于高通量筛选.通过对26 400个化合物样品的筛选,得到了22个BlaC抑制剂,阳性率为0.083％.这一研究为可用于临床的新型抗结核药物增效剂的发现奠定了基础.