不同剂量黄连素对肉鸡组织P-gp编码基因Abcb1mRNA表达及口服恩诺沙星药动学的影响

• 作者: 任伟龙 侯石桐 孙勇 张瑜 杨婧 王丽平 钱晨韵 阮宝林
• 来源期刊: 南京农业大学学报
• 学科: 农学
• 关键词: 黄连素 P-gp 恩诺沙星 mRNA表达
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 页码范围: 488-494
• 分类号: S859.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.7685/jnau.201507036

摘要

[目的]P-糖蛋白(P-gp,编码基因Abcb1)对口服药物生物利用度影响较大,本试验旨在探究黄连素对肉鸡组织Abcb1mRNA表达及对恩诺沙星药动学的影响,为临床合理用药及研究药物间相互作用提供依据.[方法]15只1月龄AA肉鸡随机分为3组:对照组和2个黄连素(40和80 mg·kg-1)处理组(n=5).不同剂量黄连素处理AA肉鸡1d后采集组织并用荧光定量PCR方法检测组织内Abcb1 mRNA表达的差异;另取15只1月龄AA肉鸡也随机分为对照组和2个黄连素(40和80mg·kg-1)处理组,各组鸡处理后口服恩诺沙星10 mg·kg-1,并于不同时间点采集血液,用高效液相色谱法测定恩诺沙星的血药浓度,采用3P97软件统计其药代动力学参数.[结果]荧光定量的结果表明:高、低剂量的黄连素处理能显著降低肾脏(P=0.021,P=0.003)、十二指肠(P=0.036,p=0.008)、空肠(P=0.028,P=0.086)和回肠(P=0.026,P=0.003)中Abcb1 mRNA的表达水平,但对肝脏Abcbl mRNA表达无显著影响.药动学结果表明:恩诺沙星单剂量口服后在肉鸡体内的吸收速率常数(Ks)为(0.96±0.25)h-1,消除半衰期(T1/2ke)为(4.19±0.26)h,达峰时间(Tmax)为(2.66±0.45)h,血浆中峰浓度(Cmax)为(1.83±0.25)μg·mL-1,AUC0～∞和AUC0～2h分别为(21.78±1.59)和(5.30±0.45) μg· mL-1·h;40和80 mg· kg-1黄连素处理肉鸡后,能显著促进恩诺沙星在肉鸡体内的吸收,减慢其排泄过程,表现为Ks显著升高为(1.66±0.17)和(1.78±0.18) h-1,AUC0～∞和AUC0～2h显著升高为(28.04±0.54)、(29.80±1.68) μg· mL-1·h和(7.07±0.36)、(7.60±0.58) μg· mL-1·h(P＜0.05),Tmax.显著下降为(2.13±0.18)、(2.07±0.35 h)(P＜0.05).[结论]不同剂量黄连素引起肉鸡各组织内P-gp编码基因Abcb1的mRNA表达量有所下降,并导致恩诺沙星吸收加快,排泄减慢,药-时曲线下面积增加.该结果可为研究黄连素作为P-gp抑制剂候选药物提供参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张瑜	南京农业大学动物医学院	22	263	10.0	16.0
2	王丽平	南京农业大学动物医学院	50	371	11.0	17.0
3	孙勇	南京农业大学动物医学院	5	36	3.0	5.0
4	杨婧	南京农业大学动物医学院	7	12	3.0	3.0
5	任伟龙	南京农业大学动物医学院	2	4	1.0	2.0
6	钱晨韵	南京农业大学动物医学院	1	0	0.0	0.0
7	侯石桐	南京农业大学动物医学院	1	0	0.0	0.0
8	阮宝林	南京农业大学动物医学院	1	0	0.0	0.0