从转录环节研究喜树碱诱导神经元凋亡的内在机制

• 作者: 万亮琴 刘亚明 叶文国 姜昭妍 张赛 李卫红 李芳赫 胡艳红 马家宝
• 来源期刊: 中医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 喜树碱 神经毒性 DNA转录 凋亡
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 肿瘤专题
• 页码范围: 22-25
• 页数: 4页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文

摘要

目的:从DNA转录环节探讨喜树碱对原代培养小鼠神经元毒性作用的内在机制.方法:利用原代培养的小鼠皮层神经元,分别用喜树碱和喜树碱联合转录抑制剂5,6-二氯-1-β-呋核亚硝脲-苯并咪唑(5,6-dichloro-1-β-D ribofuranosyl-benzimidazole,DRB)干预后,CCK-8检测各组神经元活性变化,然后通过TUNEL染色法、γ-H2AX免疫荧光标记、流式细胞法,检测神经元DNA损伤及凋亡情况.结果:喜树碱可明显抑制神经元的活性,与对照组比较,喜树碱组神经元γ-H2AX和TUNEL阳性染色细胞明显增多;与喜树碱组比较,喜树碱联合DRB组γ-H2AX和TUNEL阳性染色细胞明显减少.流式细胞仪检测显示,喜树碱联合DRB剂组神经元晚期凋亡的发生率较喜树碱组明显降低,而正常未受损细胞比例明显上升.结论:转录抑制剂DRB可有效减轻喜树碱诱导的神经元损伤和凋亡,提示喜树碱的神经元毒性机制可能与转录环节有关.