rh-Apo2L联合长春瑞滨对诱导肺鳞癌细胞凋亡作用及机制的研究

• 作者: 吴晶晶 张妍 彭永海 欧阳学农 王文武 蔡忠福 陈曦
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺鳞癌 SK-MES-1 rh-Apo2L 长春瑞滨 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 704-709
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文

摘要

目的 晚期肺鳞癌治疗方式相对有限.Ⅲ期临床试验提示,rh-Apo2L有望为其提供一种新颖、有效的治疗方法.本研究旨在观察rh-Apo2L、长春瑞滨及两药联合对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的抑制增殖和促进凋亡作用,并探讨其机制.方法 将不同质量浓度的rh-Apo2L、长春瑞滨干预人肺鳞癌SK-MES-1细胞,采用CCK8法检测细胞增殖;Annexin Ⅴ-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白DR4、DR5和Caspase-3的表达.结果 通过CCK8检测发现,rh-Apo2L对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的体外增殖具有抑制作用,24和48 h的IC50分别为28.57和8.97 μg/mL;长春瑞滨对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的体外增殖具有抑制作用,24和48 h的IC50分别为27.30和7.87 μg/mL.其中,1μg/mL rh-Apo2L组、1 μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Apo2L和长春瑞滨质量浓度均为1 μg/mL)的24 h细胞增殖抑制率分别为(15.03±1.54)％、(21.88±2.75)％和(65.11±4.09)％;0.1 μg/mL rh-Apo2L组、0.5 μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Apo2L质量浓度为0.1μg/mL,长春瑞滨为0.5 μg/mL)的48 h细胞增殖抑制率分别为(19.01±1.12)％、(19.97±1.23)％和(84.81±3.99)％;24和48 h联合组两药相互作用指数(q值)分别为1.94和2.40.细胞凋亡实验结果显示,1 μg/mL rh-Ap02L组、1μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Ap02L和长春瑞滨质量浓度均为1 μg/mL)干预细胞24 h的凋亡率分别为(21.76±3.13)％、(37.31±2.21)％和(74.88±3.63)％;与单药组相比较,两药联合组对SK-MES-1细胞增殖的抑制作用明显增强(P＜0.001),两药联合干预24 h的凋亡指数显著升高,P＜0.001.蛋白印迹法检测结果发现,rh-Ap02L联合长春瑞滨在上调DR4(P=0.026)和DR5(P=0.001)表达方面具有交互作用,在增加Caspase-3活性片段表达亦具有交互作用,P=0.011.结论 rh-Apo2L与长春瑞滨均能协同抑制人肺鳞癌SK-MES-1细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与上调SK-MES-1细胞表面的DR4、DR5蛋白表达和活化Caspase-3相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	欧阳学农	南京军区福州总医院肿瘤科	216	858	15.0	21.0
2	彭永海	南京军区福州总医院肿瘤科	18	137	6.0	11.0
3	陈曦	南京军区福州总医院肿瘤科	39	196	8.0	12.0
4	王文武	南京军区福州总医院肿瘤科	26	220	8.0	14.0
5	蔡忠福	南京军区福州总医院肿瘤科	3	3	1.0	1.0
6	吴晶晶	南京军区福州总医院肿瘤科	13	119	5.0	10.0
7	张妍	南京军区福州总医院肿瘤科	4	5	2.0	2.0