盐酸多西环素杂质C的制备及体外抗菌活性与毒性研究

• 作者: 张娅 张玫 张锦琳 樊夏雷 王亚楼 袁耀佐 赵述强
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 地球科学
• 关键词: 盐酸多西环素杂质C 制备型液相色谱 毒性 体外抗菌活性
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 463-468
• 页数: 6页
• 分类号: P917
• 字数: 4341字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160412

摘要

采用高效制备液相色谱法从盐酸多西环素中分离制备高纯度杂质C,同时考察其毒性及体外抗菌活性.盐酸多西环素溶液首先经加热处理,然后采用Sapphire C18柱(21.2 mm×250 mm,5μm)分离,流动相为0.1％乙酸-乙腈(83∶ 17),流速为20 mL/min,收集8.4 min出峰的组分,再通过旋转蒸发、调节旋蒸后溶液pH、冷冻干燥等步骤制得目标物.采用高效液相色谱法测定目标物纯度,运用紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振等手段确证其结构,比较盐酸多西环素杂质C与多西环素、美他环素、β-多西环素等相关物质对中国仓鼠肺(CHL)细胞的细胞毒性和遗传毒性、斑马鱼胚胎发育毒性以及体外抗菌活性.结果发现:制备产物经结构确证为盐酸多西环素杂质C,其纯度达到90.1％,为目前文献报道最高.在对CHL细胞的细胞毒性和遗传毒性研究实验中,盐酸多西环素杂质C、多西环素、美他环素、β-多西环素对CHL细胞均有一定的细胞毒性,畸变率均小于5％,但未见明显的遗传毒性;在斑马鱼胚胎发育毒性实验中,盐酸多西环素杂质C致畸性与致死性最强;在体外抗菌活性实验中,盐酸多西环素杂质C抗菌活性较弱,其他相关物质抗菌活性由强到弱的顺序为:美他环素、多西环素、盐酸多西环素杂质C、β-多西环素.安全性和有效性试验提示盐酸多西环素杂质C属于毒性大且无效的杂质,需要在质量标准中进行单独控制,建议修订现行《中华人民共和国药典》中盐酸多西环素及其制剂的质量标准.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王亚楼	中国药科大学药物化学教研室	32	116	7.0	9.0
2	袁耀佐		30	87	6.0	8.0
3	张玫		38	133	6.0	9.0
4	樊夏雷		12	46	3.0	6.0
5	张娅		1	2	1.0	1.0
9	张锦琳		4	11	2.0	3.0
10	赵述强		2	4	2.0	2.0