重组 TACI－Ig 融合蛋白抑制抗 CD3抗体诱导 T 淋巴细胞增殖与活化

• 作者: 刘亢亢 吴莉 杨思民 汪庆童 汪龙生 魏伟
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: B 淋巴细胞刺激因子 重组 TACI-Ig 融合蛋白 T 淋巴细胞 免疫治疗 自身免疫病
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 919-925
• 页数: 7页
• 分类号: R593.22|R392.3|R392.5|R967|R979.5
• 字数: 5721字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨抗 CD3抗体诱导小鼠 T 淋巴细胞增殖与活化的机制并观察重组人 TACI－Ig 融合蛋白（rhTACI－Ig）对其的影响。方法免疫磁珠纯化得到小鼠 T 淋巴细胞，用抗CD3抗体刺激，同时给予 rhTACI－Ig、rhTNFR ∶Fc 或 IgG－Fc。[3 H]－TdR 参入法检测 T 细胞增殖能力，流式细胞术检测 T细胞亚群比率，Western blot 法检测 B 淋巴细胞刺激因子、BAFF 受体（BAFFR）和跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（TACI）两个受体及 IL－2受体（IL－2R）表达水平和NF－κB 活性，采用小干扰 RNA（siRNA）抑制 T 细胞 BAFFR或 TACI 的表达。结果抗 CD3抗体体外可促进 T 细胞增殖与活化，BAFF、白细胞介素－2（IL－2）、γ－干扰素（IFN－γ）和转化生长因子－β（TGF－β）分泌， BAFFR、TACI、IL－2R 表达升高和 NF－κB 活性增强（P ＜0．05）。 RhTACI－Ig（0．1、1、10、100μg／ml）体外给药可抑制抗 CD3抗体诱导的 T 淋巴细胞增殖（P ＜0．05）；rhTACI－Ig（1、10、100μg／ml）可明显降低抗 CD3抗体诱导产生的细胞因子水平（P ＜0．05，P ＜0．01），显著抑制 CD4＋ CD69＋ T 细胞、 CD4＋ CD154＋ T 细胞比率，提高CD4＋CD62L＋T 细胞比率（P ＜0．05，P ＜0．01），且 rhTACI－Ig （10、100μg／ml）能降低 T 细胞上 BAFFR、TACI、IL－2受体的表达，抑制 NF－κB 活性（P ＜0．05）。沉默 BAFFR 或 TACI 对抗 CD3抗体诱导的 T 细胞增殖有抑制作用（P ＜0．01）。结论抗 CD3抗体部分通过产生 BAFF，激活 BAFFR 信号而促进 T 细胞增殖与活化，rhTACI－Ig 中和 BAFF，抑制 BAFF相关受体的表达和 NF－κB 活性，减少 T 细胞表达 IL－2受体，阻止 T 细胞过度增殖与活化。