共载siRNA与多西他赛的透明质酸修饰的还原敏感型纳米粒质量评价

• 作者: 李亚楠 李霁 沈雁 涂家生 王珏
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: COX-2 小分子干扰RNA 多西他赛 纳米粒 还原敏感 凋亡 聚乙酰亚胺 聚乳酸-羟基乙酸共聚物
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 429-436
• 页数: 8页
• 分类号: R944
• 字数: 5945字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160407

摘要

研究和评价共载特异性抑制环氧化酶(COX-2)表达的小干扰RNA (siRNA)和多西他赛(DTX)的透明质酸修饰二硫键交联的聚乙酰亚胺(PEIss)与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)形成的还原敏感型肿瘤靶向纳米粒(DTX/siCOX-2/HRPSP NPs)的体外质量.首先,通过溶剂挥发法制备DTX/siCOX-2/HRPSP NPs,同时制备不合二硫键交联的透明质酸修饰的PEI-PLGA纳米粒(DTX/siCOX-2/HPP NPs)作为对照.结果显示,两者NPs呈核壳圆形,粒径处于150～200 nm之间,体外释放实验表明,DTX/siCOX-2/HRPSP NPs中的DTX在24h内呈现缓释行为,且HRPSP NPs在pH 5.0中8h时的累积释药量较pH 7.4中释药量高10％～25％,证明酸性条件更有利于纳米粒中DTX的释放,具有肿瘤微环境敏感性.体外细胞摄取实验表明,当N/P比为40/1,孵育时间在14 ～ 16 h时,纳米粒的摄取量最高,受体靶向抑制试验显示,HRPSP NPs能特异性结合CD44受体,具有肿瘤细胞靶向性.最后,通过Western blot方法测定不同纳米粒对细胞内Bcl-2,bax,caspase-3和COX-2蛋白的相对表达效率.结果显示,实验组与对照组相比,促凋亡蛋白bax和caspase-3显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2显著下降,COX-2蛋白的表达也相应降低,尤其以DTX/siCOX-2/HRPSP NPs组最为明显(P＜0.01),实现了小分子药物和siRNA协同特异性治疗的目的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	涂家生	中国药科大学药剂学教研室	101	523	12.0	17.0
2	沈雁	中国药科大学药剂学教研室	44	101	7.0	8.0
3	李亚楠	中国药科大学药剂学教研室	10	71	4.0	8.0
4	李霁	中国药科大学药理学教研室	10	53	5.0	7.0
5	王珏		6	4	1.0	2.0