中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变与硫唑嘌呤所致毒副反应的关系

• 作者: 李蕊 王玉鸽 胡学强 舒崖清 邱伟 陆正齐 黄艳露
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 脱髓鞘疾病 硫唑嘌呤 巯代嘌呤甲基转移酶 毒副反应
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 556-561
• 页数: 6页
• 分类号: R74
• 字数: 4620字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨中枢神经系统脱髓鞘疾病患者巯代嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因突变与硫唑嘌呤(AZA)所致的毒副反应之间的关系.[方法]选择自2012年至2014年在中山大学附属第三医院就诊的224例患者(包括135例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者和89例非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者)进行前瞻性研究:给予中枢神经系统脱髓鞘疾病患者AZA口服(25 ～ 100 mg/d),观察2个月后出现的毒副反应情况;同时采用PCR-SNaPshot方法检测224例患者4种常见的TPMT突变等位基因TPMT*2(G238C)、TPMT* 3A(A719G/G460A)、TPMT*3B(G460A)、TPMT* 3C(A719G),比较中枢神经系统脱髓鞘疾病患者与非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的基因突变率,以及观察服用AZA后不同基因型患者的毒副反应发生率.[结果]①224例患者中TPMT*3C杂合子患者共9例(其中5例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者,4例非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者),野生型基因纯合子共215例(其中130例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者,85例非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者),未检测到TPMT*2、TPMT* 3A、TPMT* 3B型突变.中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变率(3.7％)与非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变率(4.49％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).②130例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者中有16例出现毒副反应,其中11例肝脏毒性、4例血液毒性、1例肝脏及血液毒性;5例TPMT* 3C杂合子患者服AZA后均出现毒副反应(5/5),而基因纯合子的脱髓鞘患者服AZA后出现毒副反应发生率为8.8％(11/125).[结论]TPMT* 3C杂合子突变类型的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者服用AZA具有更高的毒副反应风险.对于需服用AZA的患者在服药前检测TPMT基因是非常有必要的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邱伟	中山大学附属第三医院神经内科	69	205	8.0	9.0
2	陆正齐	中山大学附属第三医院神经内科	133	645	14.0	17.0
3	胡学强	中山大学附属第三医院神经内科	172	945	16.0	21.0
4	王玉鸽	中山大学附属第三医院神经内科	31	101	6.0	8.0
5	舒崖清	中山大学附属第三医院神经内科	9	15	3.0	3.0
6	黄艳露	中山大学附属第三医院神经内科	8	24	3.0	4.0
7	李蕊	中山大学附属第三医院神经内科	25	324	9.0	18.0