利拉鲁肽通过上调肝组织沉默信息调节因子1表达改善糖尿病大鼠肝脏脂质沉积

• 作者: 史治宙 廖庆辉 谭娅琴 邱伟忠 郭中秋 郭润民 陈玉华
• 来源期刊: 中华临床医师杂志（电子版）
• 关键词: 利拉鲁肽 糖尿病,2 型 非酒精性脂肪肝病 大鼠 沉默信息调节因子 1
• 年，卷（期）: 2016,（24）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 3773-3777
• 页数: 5页
• 字数: 3581字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.24.020

摘要

目的：探讨利拉鲁肽（Lira）对高脂联合链脲佐菌素（STZ）诱导的 SD 大鼠肝组织沉默信息调节因子（SIRT）表达的影响。方法健康雄性8周龄 SD 大鼠45只，随机分为正常对照（NC）组15只，造模组30只，造模组应用高糖高脂饮食8周，后加30 mg/kg STZ 诱发2型糖尿病并脂肪肝模型，成模大鼠随机分成非药物干预组（DM 组，n=15）和 Lira 干预组（Lira 组，0.4 mg?kg-1?d-1，n=15），干预4周。干预结束后留取动物血清和肝脏组织，行生化及组织形态学检测，并应用 Western blot 测定大鼠 SIRT1的表达。试验数据应用 SPSS 17.0软件进行统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。结果 DM 组大鼠血清空腹血糖（FBG）[（18.91±1.83）mmol/L]、胰岛素（FINS）[（20.19±4.56）mU/L]、甘油三酯（TG）[（1.64±0.69）mmol/L]、总胆固醇（TC）[（3.14±1.1） mmol/L]、低密度脂蛋白（LDL）[（3.6±0.52）mmol/L]、丙氨酸氨基转移酶（ALT）[（86.36±12.43） U/L]、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）[（195.53±15.82）U/L]、肝脏 TG[（6.81±1.08）mmol/L]及HOMA-IR 均明显升高，高密度脂蛋白（HDL）[（1.03±0.34）mmol/L]显著下降，与正常组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；Lira 组与 DM 组相比，血清的 FBG[（7.92±2.23）mmol/L]、ALT[（46.25±4.3） U/L]、AST[（105.71±10.18）U/L]、TG[（0.69±0.13）mmol/L]、TC[（2.07±1.11）mmol/L]、肝脏TG[（4.21±1.13）mmol/L]、FINS[（13.56±2.21）mU/L]及 HOMA-IR（3.46±0.62）均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。DM 组肝组织 SIRT1表达水平较 NC 组显著减低（P＜0.01）；Lira 组较DM 组 SIRT1的表达显著增强（P＜0.05）。结论 Lira 改善胰岛素抵抗，减少肝脏 TG 沉积可能与上调肝组织 SIRT1表达有关。