曲司氯铵的合成工艺研究

• 作者: 夏艳 宋伟国 方浩 杨大伟 陈禹 高东圣
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 曲司氯铵 尿失禁 M-受体拮抗剂 催化转移氢化 化学合成
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 394-396
• 页数: 3页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.008

摘要

目的 确定并优化曲司氯铵的合成工艺.方法 以α-去甲托品醇(2)为原料,经与氯甲酸乙酯发生甲酰化反应制得N-乙氧羰基托品醇(3),3在二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的作用下与二苯羟乙酸发生酯化反应得到N-乙氧羰基二苯羟乙酸托品酯(4),4经甲酸铵/钯·炭催化氢转移还原体系去除乙氧羰基得到二苯羟乙酸去甲托品酯(5),5与1,4-二氯丁烷缩合成环即得目标物曲司氯铵.结果 目标物的化学结构经1H-NMR谱确证且纯度达到99.5％(HPLC法).结论 该法操作简便,总收率为52％(以α-去甲托品醇计),适合工业化生产.