以斑马鱼模型评价6种药物的神经毒性

• 作者: 兰小红 张勇 徐雷 朱晓宇 李春启
• 来源期刊: 实验动物科学
• 学科: 医学
• 关键词: 斑马鱼 运动活力 运动神经元轴突
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 28-32
• 页数: 5页
• 分类号: R-332
• 字数: 4081字
• 语种: 中文

摘要

目的 以斑马鱼为模式生物,评价6种已知对人类具有神经毒药物吗替麦考酚酯、异烟肼、环孢素A、卡马西平、苯妥英钠和乙醇对斑马鱼的神经毒性.方法 挑选受精后5 d (5 dpf)的野生型AB系斑马鱼在含吗替麦考酚酯(4.5、15、45和51μmol/L)、异烟肼(1 460、4 866、14 599和15 328 μmol/L)、卡马西平(17.5、58.3、175和187μmol/L)、苯妥英钠(16.7、55.7、167和185μmol/L)、乙醇(0.18％、0.63％、1.81％和2.0％)、环孢素A(5、16.7和50 μmol/L)的养鱼用水中暴露,实验过程中不做换液处理,24 h后,利用斑马鱼行为分析仪检测斑马鱼的总运动距离,评价6种药物对斑马鱼运动活力的影响;受精后1 d(1 dpf)的运动神经元转基因斑马鱼胚胎在含吗替麦考酚酯(0.15、0.5、1.5和5.5 μmol/L)、异烟肼(10 971、36 596、109 708和111 825μmol/L)、卡马西平(45.9、153、459和484μmol/L)、苯妥英钠(200、667和2000 μmol/L)、乙醇(0.19％、0.62％、1.86％和1.98％)、环孢素A(5、16.7和50μmol/L)的养鱼用水中暴露,实验过程中不做换液处理,48 h后,在荧光显微镜下拍照,分析统计斑马鱼次级运动神经元轴突的长度,评价6种药物对斑马鱼运动神经元轴突生长的影响.结果 吗替麦考酚酯、乙醇、卡马西平暴露后,随着浓度增加,斑马鱼运动距离先增加后减少,产生典型剂量依赖性倒“U”型运动;异烟肼和苯妥英钠暴露后,随着浓度增加,对斑马鱼运动活力抑制作用逐渐增强;环孢素A暴露后,随着浓度增加,斑马鱼产生兴奋性,斑马鱼总运动距离逐渐增加;6种药物作用后,斑马鱼运动神经元轴突长度均变短,表明6种药物在实验剂量下均能抑制运动神经元轴突的生长.结论 斑马鱼模型可用于初步评价药物神经毒性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱晓宇		9	43	5.0	6.0
2	李春启		13	88	6.0	9.0
3	张勇		4	31	3.0	4.0
4	兰小红		3	19	3.0	3.0
5	徐雷		1	3	1.0	1.0