HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂药效团模型构建及新抑制剂的搜索

• 作者: 刘勇庆 李凯 李爱秀 王晓辉 肖泽云
• 来源期刊: 武警后勤学院学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: Ⅰ型人类免疫缺陷病毒 非核苷类逆转录酶抑制剂 活性配体分子 药效团模型 数据库搜索
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 85-89,封2
• 页数: 6页
• 分类号: R918
• 语种: 中文

摘要

[目的]构建Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)的药效团模型,通过对中药化学数据库(traditional Chinese medicine database,TCMD)的搜索,在中药中寻找新型抗耐药的NNRTIs.[方法]从已知的NNRTIs与逆转录酶复合物的晶体结构出发,通过构象分析和药效团识别等方法,构建NNRTIs的药效团模型并检验其可靠性;基于药效团模型对TCMD进行数据库搜索,发现新型潜在的NNRTIs.[结果]从PDB中检索出2010年至2014年RT与NNRTIs复合物的晶体结构30个,从中抽提出其活性配体,建立了一个包含30个活性配体的小分子数据库;通过对上市药物TMC278和TMC125及高活性抑制剂DJZ的构象叠合和药效特征基团分析构建了新的NNRTIs药效团模型,该模型包含了5个药效特征基团;以符合这5个药效特征基团中任意4个为条件,在活性配体小分子数据库中验证性搜索出18个化合物,检出率为60.0％;基于五点药效团模型对TCMD进行数据库搜索得到272个化合物.[结论]以TMC278、TMC 125和DJZ构建的五点药效团模型,以符合其中任意4个为条件,在活性配体小分子数据库中的检出率达到60.0％,表明所建药效团模型是可靠的.