PINK1介导缺氧损伤时星形胶质细胞对神经元的保护作用

• 作者: 国敏 崔梅 王卫峰 王寻 董强
• 来源期刊: 中国临床神经科学
• 学科: 医学
• 关键词: PTEN诱导假定激酶 星形胶质细胞 缺氧神经保护 红细胞生成素 血管内皮细胞生长因子
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 页码范围: 601-607
• 页数: 7页
• 分类号: R743
• 字数: 4890字
• 语种: 中文

摘要

目的：探究星形胶质细胞内PTEN诱导假定激酶1(PINK1)缺失对缺血时神经保护作用的影响及其作用机制。方法离体培养原代星形胶质细胞，使用小干扰RNA(siRNA)沉默PINK1表达，氧糖剥夺(OGD)建立细胞缺氧模型，分为4组：PINK1沉默组(siRNA+转染剂)、空质粒组(空质粒+转染剂)、转染剂组(只加转染剂)和对照组(星形胶质细胞)，各组均与神经元共培养；另设立神经元单独培养组。免疫荧光染色观察神经元凋亡情况。定量 PCR及ELISA检测星形胶质细胞促红细胞生成素(EPO)及血管内皮生长因子(VEGF)表达量；Western blot检测星形胶质细胞内缺血诱导因子(HIF)及核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白水平。结果 OGD损伤后神经元凋亡率较高，与星形胶质细胞共培养后神经元凋亡率显著降低(P<0.05)。PINK1基因沉默后共培养神经元凋亡增加，星形胶质细胞EPO及VEGF分泌量减少、胞内EPO及VEGF转录水平降低(P<0.05)；HIF-1、HIF-2与NF-κB通路活化水平均显著降低(P<0.05)。结论星形胶质细胞对OGD损伤神经元有保护作用，其作用通过EPO及VEGF实现；PINK1基因沉默后星形胶质细胞对缺血神经元保护作用减弱，可能与NF-κB通路活化水平降低、HIF激活受损进而下调EPO和VEGF表达量有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	董强	复旦大学附属华山医院神经内科	176	1321	18.0	27.0
2	国敏	复旦大学附属华山医院神经内科	6	15	2.0	3.0
3	王寻	复旦大学附属华山医院神经内科	4	6	2.0	2.0
4	王卫峰	上海市静安区中心医院中心实验室	3	6	2.0	2.0
5	崔梅	复旦大学附属华山医院神经内科	19	75	4.0	8.0