DNA依赖蛋白激酶催化亚基抑制剂NU7026对结肠癌HCT116癌干细胞的放射增敏作用

• 作者: 刘晓丹 周平坤 王豫 陈霞
• 来源期刊: 中华放射医学与防护杂志
• 关键词: DNA依赖蛋白激酶催化亚基 结肠癌细胞HCT116 放射增敏 癌干细胞
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 放射生物学
• 页码范围: 395-400
• 页数: 6页
• 字数: 4003字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2016.05.020

摘要

目的 以结肠癌细胞HCT116为研究对象,评价DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)抑制剂NU7026对癌干细胞的放射增敏作用及其机制.方法 以CD133 +/CD44+为标志物,流式细胞术检测癌干细胞亚群.将HCT116细胞分为对照组、单纯药物(20 μmol/L NU7026)组、单纯照射(2Gyγ射线)组和药物+照射(20 μmol/L NU7026联合2Gyγ射线)组,照射前2h加入NU7026.细胞集落形成实验检测HCT116细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,γ-H2AX foci的免疫荧光激光共聚焦分析DNA双链断裂损伤修复.结果 体外培养HCT116细胞中CD133+/CD44+癌干细胞亚群比例高达(88.14±0.47)％,HCT116细胞低密度接种无血清培养基中集落形成率为(84.75 ±1.35)％.与单纯照射组比较,药物+照射组细胞存活率显著降低(t=7.22,P＜0.01).受照后48 h,药物+照射组的癌干细胞亚群比例较单纯照射组显著降低(t=9.55,P＜0.01).受照后24 h,NU7026明显增加G2/M期阻滞(t=7.67,P＜0.01),48 h细胞早期凋亡发生率也明显增加(t=8.24,P＜0.05).药物+照射组在照后2、4、8和24 h DNA双链断裂(γ-H2AX foci)残留比单纯照射组明显增多(t=19.58、11.95、7.01和9.45,P＜0.01).结论 NU7026对癌干细胞为优势亚群的结肠癌HCT116细胞具有明显的放射增敏作用,显著增加对癌干细胞的杀伤效应,增敏机制包括抑制DNA修复,诱发不可逆G2/M期阻滞和增加细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周平坤	军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射生物学北京市重点实验室	108	511	11.0	16.0
2	刘晓丹	军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射生物学北京市重点实验室	32	118	5.0	10.0
3	王豫	军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射生物学北京市重点实验室	19	40	3.0	4.0
4	陈霞	南华大学公共卫生学院环境医学与放射卫生研究所	9	9	2.0	2.0