趋化因子 CX3CL1/CX3CR1生物轴促进铂类药物诱导卵巢癌细胞凋亡的研究?

• 作者: 刘红梅 刘萤照 李力 李梦迪 毛燕南 王琪 黄勇志
• 来源期刊: 临床肿瘤学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 耐药 铂类 卵巢癌 CX3CL1 CX3CR1
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 390-396
• 页数: 7页
• 分类号: R737.31
• 字数: 4671字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨趋化因子 CX3CL1及其受体 CX3CR1与卵巢癌患者耐药及预后的关系，以及裸鼠耐药模型中CX3CL1、CX3CR1在铂类耐药过程中的变化，分析其表达水平与 Fas 信号通路的相关性。方法利用癌症基因图集（TCGA）数据库中卵巢癌患者的全基因组表达谱，分析 CX3CL1和 CX3CR1在铂类敏感和耐药患者中的表达与临床病理特征的关系。利用已构建的带有绿色荧光标记的卵巢癌 SKOV3敏感细胞（SKOV3-GFP）和顺铂耐药细胞（SKOV3-GFP ／ DDPⅢ）进行裸鼠皮下种植，成瘤后分次给予顺铂体内注射；qRT-PCR 检测第0、2、5、8次顺铂注射后移植瘤组织中 CX3CL1、CX3CR1与 Fas 信号通路上基因的表达水平。结果 CX3CL1表达与卵巢癌 FIGO 分期和铂类耐药产生呈负相关（ r ＝－0．112，P ＝0．030；r ＝－0．106，P＝0．044）；CX3CR1表达与无进展生存时间呈负相关（r ＝－0．130，P ＝0．029）和1年复发率呈正相关（r ＝0．119，P ＝0．045）。铂类敏感组卵巢癌患者的卵巢组织中 CX3CL1的平均表达量为3．96±0．039，显著高于耐药组的3．64±0．55（P ＝0．000）。顺铂干预后，裸鼠皮下移植瘤体质量随时间推移而增加，SKOV3-GFP ／ DDP Ⅲ组形成的移植瘤体质量始终高于SKOV3-GFP 组，在第5次给药后移植瘤开始逐渐变小。顺铂干预后，SKOV3-GFP 组 CX3CL1、CX3CR1表达水平明显升高（P ＝0．001，P＝0．002），SKOV3-GFP ／ DDPⅢ组 CX3CL1、CX3CR1基因表达始终处于较低水平。 SKOV3-GFP ／ DDPⅢ组中 Fas 信号通路上的 Fas、FADD 的表达较 SKOV3-GFP 组明显降低（P＜0．001）；而 PARP1基因的相对表达较 SKOV3-GFP 组明显上调（P＜0．001）。 CX3CL1和 CX3CR1的表达与 Fas 信传导通路上节点基因 Fas、FADD 表达呈正相关，与下游 PARP1基因的表达呈负相关。结论 CX3CL1、CX3CR1表达下调与铂类耐药形成相关，两者可能具有维持肿瘤细胞对铂类药物敏感性的作用。CX3CL1、CX3CR1在耐药细胞中的低表达可能通过某种机制抑制 Fas 信号传导通路，使其传导失调，抑制细胞凋亡及诱发卵巢癌对铂类耐药。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李力	广西医科大学区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室	377	1810	20.0	26.0
5	刘萤照	南宁广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部	2	2	1.0	1.0
6	刘红梅	南宁广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部	1	2	1.0	1.0
7	李梦迪	南宁广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部	1	2	1.0	1.0
8	毛燕南	南宁广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部	1	2	1.0	1.0
9	黄勇志	广西医科大学区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室	2	2	1.0	1.0