硬金属肺病(hard metal lung disease,HMLD)指长期吸入钨、钛、钒、钴等硬质金属粉尘或其合金粉尘引起的肺部疾病,主要包括硬质金属哮喘、慢性支气管炎及肺纤维化等病变[1-3]。HMLD引起弥漫性间质肺损害,最终可以发展成纤维化,造成暴露硬金属粉尘者永久性肺损伤,临床主要表现为肺功能下降或限制性呼吸[2-4]。2013年我国新版《职业病分类和目录》将 H MLD新确定为职业病之一,然而硬金属肺病的确切病理发生发展十分复杂,其相关生物标志物的研究还很少,其易感人群也十分不清楚,且在国内外其尚没有形成统一的诊断标准。研究报道普遍认为 H MLD 的发生发展过程与过敏性肺炎相似与个体易感性有关[1,3-4],因此研究 H MLD肺纤维化发生发展过程中所涉及到的一些关键蛋白分子的基因多态性,对预防和控制H MLD具有重要作用。