贝伐珠单抗促进小鼠结直肠癌肺转移的作用及可能机制

• 作者: 吕忠霖 彭晖 李媛媛 陈亚琼 陈国江
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 贝伐珠单抗 结直肠癌 转移 趋化因子受体
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 564-568
• 页数: 5页
• 分类号: R971.1
• 字数: 3591字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2016.05.013

摘要

目的：研究贝伐珠单抗治疗与结直肠癌肺转移的相关性及机制。方法 BALB/c-nu小鼠脾内注射指数生长期的HCT116细胞，建立小鼠结直肠癌肝转移模型。16只模型小鼠分为贝伐珠单抗治疗组和对照组，每组8只。治疗组ip给予贝伐珠单抗5 mg·kg-1，对照组给予相同剂量的同型对照IgG，分别于建模前2 d及建模后2d各给药1次，之后每5d给药1次，连续给药4周，共计给药7次。给药结束后处死小鼠，取出肝、肺器官，肉眼观察肝、肺表面转移灶；HE染色法观察小鼠肝、肺组织转移灶；定量RT-PCR检测小鼠肺组织趋化因子受体4（CXCR）及其配体CXCL12 mRNA的表达。结直肠癌细胞HCT116体外与贝伐珠单抗5 mg·L-1共孵育24 h， Western蛋白印迹法和定量RT-PCR分别检测血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）/CXCR4/CXCR7蛋白和CXCR3/4/7 mRNA的表达水平。结果肉眼观察发现，贝伐珠单抗治疗组小鼠2/8出现肝转移，较对照组（6/8肝转移）明显减少（P<0.05）；贝伐珠单抗治疗组小鼠8/8出现肺转移，较对照组（2/8肺转移）明显增加（P<0.05）；小鼠肺组织中鼠源CXCR4及人源CXCL12 mRNA表达显著高于对照组（P<0.05）。HCT116细胞体外经贝伐珠单抗诱导后，VEGFR1蛋白，CXCR4/7 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.05），而CXCR3表达无明显变化。结论贝伐珠单抗可能通过上调CXCR4及其配体CXCL12的表达促进结直肠癌的肺转移。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈国江	军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室	12	104	5.0	10.0
2	彭晖	中国药科大学药学院	10	35	4.0	5.0
4	李媛媛	军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室	22	63	5.0	7.0
5	陈亚琼	中国药科大学药学院	3	1	1.0	1.0
6	吕忠霖	军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室	1	1	1.0	1.0