补肾活血方通过调节BMP-2/Runx2/Osterix信号通路抑制慢性肾衰竭大鼠血管钙化的实验研究

• 作者: 刘世巍 孟祥飞 张宁 张春玲 朱宏伟 李兰芳 柳诗意
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 慢性肾衰竭 补肾活血方 血管钙化 骨形态发生蛋白-2 核心结合因子 成骨细胞特异性转录因子
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 327-332
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/CJIM.2016.03.0327

摘要

目的 观察补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠血管钙化(vascular calcification,VC)的BMP-2/Runx2/Osterix信号通路作用,探讨其可能的作用机制.方法 将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组与中药组,每组10只.模型组与中药组大鼠实验第1～4周给予250 mg/kg腺嘌呤混悬液灌胃及含1.8％高磷饲料每日1次喂养,第5～8周腺嘌呤改为隔日灌胃.中药组同时按55 g/(kg·d)剂量给予补肾活血方灌胃治疗,每日1次.正常组灌胃等量生理盐水.共给药8周.HE染色观察肾组织变化,茜素红染色观察主动脉钙化结节情况,腹主动脉取血检测血清钙(Ca)、磷(P)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(iPTH),Western blot法检测骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein,BMP-2)及其下游调节因子即核心结合因子(Runt related transcription factor,Runx2)、成骨细胞特异性转录因子(Osterix)蛋白的表达.结果 HE染色观察提示:与正常组比较,模型组肾小球结构紊乱,肾小管扩张积水,腔内有炎性细胞的浸润,肾小管内棕褐色结晶沉积,肾脏间质纤维化,肾脏血管明显减少;与模型组比较,中药组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少.茜素红染色观察提示:与正常组比较,模型组主动脉出现钙化结节,广泛红色颗粒物沉着;与模型组比较,中药组钙化结节减少.与正常组比较,模型组大鼠血P、SCr、BUN、iPTH水平均明显升高,血Ca水平明显下降,BMP-2、Runx2、Osterix蛋白表达亦增高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,中药组血清P、SCr、BUN、iPTH水平均明显下降,血Ca水平明显升高,BMP-2、Runx2、Osterix蛋白表达均降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 补肾活血方能够改善慢性肾衰竭大鼠肾功能和钙磷代谢,改善肾脏组织学结果,下调BMP-2/Runx2/Os-terix信号通路在慢性肾衰竭VC中的表达,这可能是其抑制慢性肾衰竭VC的作用机制之一.