依托咪酯在免疫性肝损伤中的药代动力学研究

• 作者: 李学峰 秦金东 缪文禹 薛永志 贾金雪 陈彪 高洪波
• 来源期刊: 临床麻醉学杂志
• 关键词: 肝损伤 依托咪酯 药物代谢动力学
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 65-68
• 页数: 4页
• 字数: 3067字
• 语种: 中文

摘要

目的 研究依托咪酯在免疫性肝损伤过程中的代谢特征.方法 雄性SD大鼠40只,体重230～270 g,随机分为两组:空白对照组(C组)、免疫性肝损伤组(IM组),每组20只.IM组尾静脉注射卡介苗(BCG,125 mg/kg)14 d制备免疫性肝损伤大鼠模型,C组尾静脉注射等体积生理盐水.采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中细胞色素P450(CYP450)总含量,肝脏组织HE染色和血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平测定观测大鼠肝损伤情况.紫外光谱法检测血清中依托咪酯的血药浓度经时变化,3P97药代动力学软件对给依托咪酯后0、3、5、8、12、17、30、45、60、90和120 min血药浓度进行房室模拟,计算A、α、B、β、V(c)、T1/2α、T1/2β、K21、K10、K12、AUC、CL(S)药代动力学参数.结果 IM组肝脏/体重、脾脏/体重明显大于C组(P＜0.05或P＜0.01),血清AST、ALT明显高于C组(P＜0.01).尾静脉注射BCG14 d后,IM组肝脏CYP450全酶含量为(0.72士0.16) μmol/g,明显低于C组的(1.68±0.35) μmol/g (P＜0.01).注药后12、17、30、45、60 min,IM组依托咪酯血药浓度明显高于C组(P＜0.05或P＜0.01).IM组a、B、CL(s)明显低于C组,A、T1/2α、AUC明显高于C组(P＜0.05或P＜0.01).结论 免疫损伤刺激致大鼠产生免疫性肝损伤,明显下调CYP450酶系,依托咪酯代谢减慢.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈彪	包头医学院第一附属医院麻醉科	23	81	6.0	8.0
2	薛永志	包头医学院药理学教研室	34	181	7.0	12.0
3	秦金东	包头医学院药理学教研室	12	35	4.0	5.0
4	高洪波	包头医学院药理学教研室	24	41	5.0	5.0
5	贾金雪	包头医学院药理学教研室	5	17	3.0	4.0
6	李学峰	包头医学院药理学教研室	7	17	3.0	3.0
7	缪文禹	包头医学院药理学教研室	2	3	1.0	1.0