C1型尼曼－匹克氏症小鼠的肾脏功能及病理变化

• 作者: 乔梁 刘彦礼 张金珠 杨芬 林俊堂 闫岩 闫欣
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: C1型尼曼-匹克氏症 肾脏 纤维化 Npc1基因
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1435-1439
• 页数: 5页
• 分类号: R363
• 字数: 3313字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.08.016

摘要

目的：探讨Npc1基因突变小鼠肾脏功能及病理生理的变化，为C1型尼曼－匹克氏症（ NPC1）患者临床上药物的使用及肾功能的维持提供理论依据。方法：用PCR法确定小鼠基因型；选取出生后第60天（P60）的野生型NCPC1（Npc1＋／＋）和突变型NCPC1（Npc1－／－）小鼠，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）的活性及尿素（Urea）、尿酸（UA）和肌酐（Cr）的含量来评价Npc1－／－小鼠的肝肾功能变化；进一步常规冷冻切片后通过β－半乳糖苷酶染色及Masson染色来分别评价Npc1－／－小鼠肾脏衰老及纤维化情况。结果：与P60的Npc1＋／＋小鼠相比，Npc1－／－小鼠的体重和肾脏重量显著降低（ P＜0．01）；肝肾功能明显减退：ALT、AST及LDH活性显著升高（P＜0．05），Urea、UA及Cr的含量显著增加（P＜0．05）；冷冻切片染色结果表明肾脏组织衰老明显（P＜0．01），纤维化程度显著增强（P＜0．01）。结论： Npc1基因突变导致的脂质异常代谢可加速肾间质纤维化，促使肾脏衰老，最终导致肾功能减退。