双环醇对雷公藤多苷诱导小鼠肝损伤的保护作用研究

• 作者: 刘宁 孙华 张丹 张友文 鲍秀琦
• 来源期刊: 中国药物警戒
• 学科: 医学
• 关键词: 雷公藤多苷 双环醇 药物性肝损伤 胞间缝隙连接通讯
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: 基础与临床研究
• 页码范围: 385-388,393
• 页数: 5页
• 分类号: R965
• 字数: 3582字
• 语种: 中文

摘要

目的：考察双环醇对雷公藤多苷致小鼠药物性肝损伤模型的保护作用及初步机制。方法 ICR小鼠灌胃给予双环醇（50、100、200 mg·kg-1×3），于末次给药后2 h单次灌胃给予雷公藤多苷300 mg·kg-1，观察动物状态，禁食18 h后处理动物，制备血清，全自动生化分析仪检测血清ALT、AST及LDH水平，H.E.染色考察肝脏病理状态，Western blot法分析蛋白表达。结果雷公藤多苷300 mg·kg-1能引起小鼠显著毒性和肝脏损伤，动物死亡率达41.67%，血清肝功能生化指标ALT、AST及LDH含量均显著升高，肝组织出现以炎症细胞浸润、肝细胞坏死为主要特征的病理改变。50、100、200 mg·kg-1双环醇对雷公藤多苷引起的小鼠肝毒性有显著保护作用，能降低小鼠死亡率，降低雷公藤多苷引起的小鼠血清ALT、AST及LDH的升高，改善肝组织病理状态。初步机制研究显示，双环醇可降低凋亡相关蛋白Fas L的表达，上调PI3K和connexin-43的表达。结论双环醇对雷公藤多苷所致药物性肝损伤具有显著的保护作用，该保护作用可能与其抑制肝细胞凋亡，改善肝组织细胞间缝隙连接有关。