人免疫系统重建NPG小鼠不能诱发直接腘窝淋巴结试验阳性反应

• 作者: 刘兆华 姚景春 孙蓉 曾繁光 郭岩乳
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 药物超敏反应 直接腘窝淋巴结试验 人源化小鼠
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 839-847
• 页数: 9页
• 分类号: R967
• 字数: 6433字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2016.08.007

摘要

目的 观察阳性药物D-盐酸青霉胺(D-pen)和链脲佐菌素(STZ)诱发的人免疫系统重建NPG(hu-NPG)小鼠的直接腘窝淋巴结试验(d-PLNA)反应,并比较其与NPG和BALB/c小鼠反应的异同,探索可提高药物超敏反应预测价值的模型动物.方法 雌性NPG小鼠,1.8 Gy的X线辐照后,植入人脐血造血干细胞,制备hu-NPG小鼠,取外周血,进行淋巴细胞表型分析及淋巴细胞增殖实验.hu-NPG,NPG和BALB/c小鼠各10只,每种小鼠随机分成D-pen和STZ组,每组5只.各组分别在右后肢足趾部Sc给予D-pen每只1 mg或STZ 0.75 mg,左后肢不做处理作为对照.注射后7d处死小鼠,取左、右侧腘窝淋巴结称重,计算质量指数;将淋巴结制成单细胞悬液,计算细胞指数,并对部分淋巴结进行组织病理学检查,以比较d-PLNA反应.结果 注射阳性药物D-pen和STZ后,各组小鼠一般状态良好,均未见全身毒性,且至处死时局部炎性刺激症状消失.D-pen和STZ均能诱导BALB/c小鼠出现典型的d-PLNA阳性反应,表现为注射侧淋巴结质量和细胞数量比对照侧增加,平均质量指数≥2或平均细胞指数≥5.而NPG小鼠和hu-NPG小鼠均未出现阳性反应.病理学检查发现,NPG和hu-NPG小鼠的腘窝淋巴结体积明显小于BALB/c小鼠,发育不完善.淋巴细胞表型分析发现,NPG小鼠仅有少量淋巴细胞,而hu-NPG小鼠外周血中人源性淋巴细胞以CD45+CD19+的B细胞为主,CD45+CD3+T细胞较少,且丝裂原不能刺激NPG和hu-NPG小鼠体内的人源或鼠源性淋巴细胞增殖.结论 D-pen和STZ所致的小鼠d-PLNA阳性反应依赖于体内正常的淋巴细胞数量及功能.NPG小鼠缺乏正常淋巴细胞,d-PLNA反应阴性.hu-NPG小鼠体内的人淋巴细胞功能不全,也不能诱发阳性反应.因此,hu-NPG小鼠尚不能成为d-PLNA的敏感动物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙蓉		309	3306	28.0	39.0
2	刘兆华	山东大学药学院新药评价中心	16	85	6.0	9.0
3	姚景春		28	120	5.0	10.0
4	郭岩乳	山东大学药学院新药评价中心	3	0	0.0	0.0
5	曾繁光	山东大学药学院新药评价中心	2	0	0.0	0.0